国立病院機構熊本医療センター
国立病院機構熊本医療センター
国立病院機構熊本医療センター
国立病院機構熊本医療センター
コンテンツに移動します

英語原著論文|臨床研究部|国立病院機構熊本医療センター

separator1

臨床研究部

separator1

英語論文

separator1

2018年

Nishikawa T, Ono K, Hashimoto S, Kinoshita H, Watanabe T, Araki H, Otsu K, Sakamoto W, Harada M, Toyonaga T, Kawakami S, Fukuda J, Haga Y, Kukidome D, Takahashi T, Araki E
Journal of diabetes investigation. 2018; 9(6): 1370-7
<Abstract>
Aims/Introduction: Because gestational diabetes mellitus (GDM) is a risk for adverse perinatal outcomes, and patients with a history of GDM have an increased risk of impaired glucose tolerance (IGT). Here, we conducted two non-interventional and retrospective studies of GDM patients in Japan.
Materials and Methods: In the first study, we enrolled 529 GDM patients and assessed predictors of the need for insulin therapy. In the second study, we enrolled 185 patients from the first study, and assessed predictors of postpartum IGT.
Results: In the first study, gestational weeks at GDM diagnosis and history of pregnancy were significantly lower and pregestational BMI, family history of DM, 1- and 2-hour glucose levels in a 75-g OGTT, the number of abnormal values in a 75-g OGTT, and HbA1c were significantly higher in subjects with insulin therapy. In the second study, 1- and 2-hour glucose levels in a 75-g OGTT, the number of abnormal values in a 75-g OGTT, HbA1c, and ketone bodies in a urine test were significantly higher in IGT subjects. Logistic regression analysis showed that gestational weeks at GDM diagnosis, 1-hour glucose levels in a 75-g OGTT, and HbA1c were significant predictors of the need for insulin therapy, and 1-hour glucose levels in a 75-g OGTT at diagnosis and ketone bodies in a urine test were significant predictors for postpartum IGT.
Conclusions: Antepartum 1-hour glucose levels in a 75-g OGTT was a predictor of the need for insulin therapy in pregnancy and postpartum IGT.
<タイトル>
妊娠中に実施される75gOGTTの1時間値高値はインスリン治療必要者の予測および産後耐糖能異常者の予測の両者において有用な指標となる
<要約>
妊娠中の耐糖能障害は、軽度であっても周産期合併症の危険因子となる。また妊娠糖尿病(GDM)の既往は、将来の2型糖尿病発症の危険因子である。我々は、本研究において、①妊娠中、食事療法のみで管理が行えた症例とインスリン治療が必要となった症例を比較検討し、インスリン治療が必要となった症例の特徴を明らかにする。②産後の75gOGTTの結果を解析し、GDM診断時データと産後耐糖能との関連を明らかにするという2つの後ろ向き解析を行った。
その結果、①妊娠時のインスリン治療群では、食事療法群に比し、妊娠週数、出産回数は短く(少なく)、妊娠前BMI、糖尿病家族歴有の割合、GDM診断時の75gOGTTの1時間値と2時間値、異常ポイント数、HbA1cが高値であった。ロジスティック解析の結果、GDM診断時の75gOGTTの1時間値、HbA1cが有意な項目であった。②耐糖能異常群では正常耐糖能群に比し、GDM診断時の75gOGTTの1時間値と2時間、異常ポイント数、HbA1c、尿ケトン体が有意に高値だった。ロジスティック解析の結果、GDM診断時の75gOGTTの1時間値と初診時尿中ケトン体が有意な項目であった。
以上より、日本人GDMでは妊娠中に実施される75gOGTTの1時間値高値がインスリン治療必要者の予測および産後耐糖能異常者の予測の両者において、ともに有用な指標となると考えられた。
糖尿病・内分泌内科部長 西川武志

Mima K, Sugihara H, Kato R, Matsumoto C, Nomoto D, Shigaki H, Kurashige J, Inoue M, Iwagami S, Mizumoto T, Kubota T, Miyanari N
Surg Case Rep. 2018; 4: 149
<Abstract>
Background: The gastrointestinal tract can occasionally be perforated or penetrated by an ingested foreign body, such as a fish bone. However, there are very few reported cases in which an ingested fish bone penetrated the gastrointestinal tract and was embedded in the pancreas.
Case presentation: An 80-year-old male presented with epigastric pain. Computed tomography of the abdomen showed a linear, hyperdense, foreign body that penetrated through the posterior wall of the gastric antrum. There was no evidence of free air, abscess formation, migration of the foreign body into the pancreas, or pancreatitis. As the patient had a history of fish bone ingestion, we made a diagnosis of localized peritonitis caused by fish bone penetration of the posterior wall of the gastric antrum. We first attempted to remove the foreign body endoscopically, but failed because it was not detected. Hence, an emergency laparoscopic surgery was performed. A linear, hard, foreign body penetrated through the posterior wall of the gastric antrum and was embedded in the pancreas. The foreign body was safely removed laparoscopically, and was identified as a 2.5-cm-long fish bone. Intraperitoneal lavage was performed, and a drain was placed in the lesser sac. The patient recovered without complications and was discharged on the 7th postoperative day.
Conclusion: Laparoscopic surgery could be performed safely for the removal of an ingested fish bone embedded in the pancreas.
<タイトル>
魚骨胃穿通による膵損傷症例に対して腹腔鏡下異物除去術を行い、治療し得た1例
<要約>
症例は80歳男性。心窩部痛を主訴に当院紹介受診された。腹部単純CTにて胃体下部大弯に線状の高吸収域を認め、内腔から胃壁を貫き壁外へ達していた。前日に鯛骨を摂食したとのことで、魚骨胃穿通の診断で腹腔鏡下異物除去術施行した。胃後壁より6cmの魚骨が穿通して膵実質に刺通しており、異物除去後洗浄しドレーンを留置し閉腹した。術後4日目にドレーン抜去し、術後7日目に自宅退院した。魚骨胃穿通は、MDCT検査が有用であり病歴聴取により術前に診断し得た。症状が軽度であっても異物により膿瘍形成をし得るので積極的に異物除去をすることが望ましく、腹腔鏡手術は低侵襲であり有用な術式であると考えられた。
外科医長 美馬浩介
Reiji Muto MD, Hiroaki Miyoshi MD, phD, Kensaku Sato MPH, Takuya Furuta MD, phD, Hiroko Muta MD, Keisuke Kawamoto MD, PhD, Eriko Yanagida MD, Kyohei Yamada MD, and Koichi Ohshima MD, phD
Cancer Med. 2018; 7: 5843–5858.
<Abstract>
Aim: This study provides an overview of the epidemiology and secular trends of malignant lymphoma in Japan.
Materials and Methods: Using data from clinics and hospitals throughout Japan, we analyzed 9426 cases of malignant lymphoma diagnosed in 2007-2014.
Results: We show that the proportion of follicular lymphoma and methotrexate-associated lymphoproliferative disorder increased during this time, as did the onset age for follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Significant increases in onset age for follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma were observed in both men and women (all P values <0.0001 except for P = 0.0448 for the latter disease in women).
Conclusions: Further studies are required to determine the reasons for the higher proportion of and onset age for these lymphomas. Additionally, we believe that continued observation of these trends is necessary.
<タイトル>
日本における悪性リンパ腫の疫学と経年的変遷 -WHO分類に基づく9426例の検討-
<要約>
日本のリンパ腫の疫学に関する論文に、Lymphoma Study Group of Japanese Pathologist (LSG)の研究 (n=3194)(1)やAokiらの研究 (n=2260) (2)があります。しかしながら、日本の悪性リンパ腫の疫学の「経年的な変化」を検討した研究はこれまでありませんでした。今回の研究では、久留米大学病理学講座で2006年~2014年までに診断した、初発のリンパ腫9424例を用いて、日本の悪性リンパ腫の疫学および、それらの経年変化を提示しました。本論文は、これまでで最も大きい症例数の日本のリンパ腫の疫学論文となっています。疫学データの大枠は、これまでの研究とあまり変わりありませんでしたが、経年的に濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の発症年齢の高齢化が起こっている点と、濾胞性リンパ腫、メトトレキセート関連リンパ増殖性疾患の増加が示された点が、本論文の something new になっています。Open accessの論文になっていますので、悪性リンパ腫の症例で論文を書かれる際に、introductionにでも引用いただけますと幸いです。
(1)Pathology international 2000; 50: 696-702. The World Health Organization classification of malignant lymphomas in Japan: Incidence of recently recognized entities.
(2)Pathol Int. 2008; 58: 174-82. Distribution of malignant lymphoma in Japan: analysis of 2260 cases, 2001-2006.
病理診断科医師 武藤礼治
Reiji Muto MD, Sugita Yasuo MD, phD, Seiya Momosaki MD, phD, Yuriko Ito MD, Yoshiyuki Wakugawa MD, phD, Koichi Ohshima MD, phD
Neuropathology. 2019; 39: 58–63.
<Abstract>
Introduction: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a rare fatal demyelinating disease of the central nervous system caused by reactivation of the JC virus, which is named after the initials of the patient from whom the virus was first isolated. JCV is highly prevalent worldwide, infects humans in early childhood, and the infection persists throughout the course of life in latent form. The present paper deals with the second autopsy case report of rituximab-associated PML in Japan.
Case: A 63-year-old woman who had undergone chemotherapy for non-Hodgkin lymphoma developed progressive dysarthria and cerebellar ataxia. Head MRI revealed small, scattered, hyperintense areas in the midbrain, pons and thalamus, and the patient was first diagnosed as having cerebral infarction. Follow-up MRI showed tendency toward cerebellar atrophy and multiple system atrophy cerebellar type was suggested, which we concluded must have coincidentally occurred. It was challenging to perform biopsy due to the location of the foci and the patient's condition. Twelve months later she died of aspiration pneumonia caused by the bulbar lesion. At autopsy, the histological examination suggested the presence of demyelinating foci with numerous foamy macrophages. In the foci, oligodendrocytes with enlarged ground-glass like nuclei were found in a scattered manner and astrocytes with bizarre nuclei were also detected. These findings verified the case as PML. The first diagnosis of cerebral infarction was later withdrawn, although appropriate disorders were not recalled even after testing with various antibodies.
Conclusions: The rate of PML development tends to increase after treatment with molecular-targeted therapies, which directly or indirectly attenuate the cellular-mediated immune system. Various novel molecular-targeted and immunosuppressive drugs have been released on the market; the cases of PML have consequently increased. Accordingly, pathologists should keep this disease in mind in the differential diagnosis when neural symptoms newly emerge in patients who are treated with these drugs.
<タイトル>
悪性リンパ腫に対するリツキシマブ治療後に発症した進行性多巣性白質脳症の1剖検例
<要約>
進行性多巣性白質脳症(PML)は、JCウイルスの再活性化により発症する、稀な致死性の中枢神経疾患です。JCウイルスは、多くの人は幼少期に感染し(成人例では、血清学的に75%以上の人で抗体が確認されます)、潜伏感染の形で生涯にわたって感染が持続することが知られています。ほとんどの人にとっては、無害な感染症でありますが、極めて稀に中枢神経に脱髄性疾患をおこすことがあります(詳細な機序は分かっていません)。今回、悪性リンパ腫に対してリツキシマブを含む化学療法を施行した患者さんが、原因の明らかではない中枢神経症状を発症し亡くなって、剖検で初めてPMLが判明した症例がありましたので症例報告させていただきました(リツキシマブ投与後のPMLの症例は、本邦で2例目です)。
 剖検は、病理医にとって日常診断業務とならんで、重要な仕事ですが、剖検件数は、全国的に年々顕著に減少しています。しかしながら解剖を行うことで生前に判明しなかった疾患が明らかになることが20-25%程度あることが知られており、依然としてその重要性は失われていないものと考えます。山崎豊子さんの「白い巨塔」という小説がありますが、その中に出てくる老病理医が「病理解剖とは一つの生命の還らぬ死を、次の人の生に甦らせる尊い手段」であるというセリフがありますが、解剖によりはじめて判明した疾患を臨床の先生方にフィードバックできるように、これからも頑張っていきたいと思います。
病理診断科医師 武藤礼治
Masahiro Harada, Takeshi Takahashi, Yoshio Haga, Takeshi Nishikawa
Acute Med Surg. 2019; 6(2): 131-137.
<Abstract>
Aim: The Quick Sequential Organ Failure Assessment (qSOFA) score, Shock Index (SI), and Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) criteria are simple indicators for the mortality of patients in the Emergency department (ED). These simple indicators using only vital signs, may be more useful in prehospital care than in the ED due to their quick calculation. However, these indicators have not been compared in prehospital settings. The aim of the present study is to compare these indicators measured in prehospital care and verify whether the qSOFA score is useful for prehospital triage.
Methods: We performed a single-site retrospective study on patients transferred by ambulance to the Kumamoto Medical Center ED between January 2015 and December 2016. We compared areas under the receiver operating characteristic (AUROC) curves of the qSOFA score, SI, and SIRS criteria measured in prehospital care. We also performed sensitivity and specificity analyses using Youden Index.
Results: A total of 4,827 patients were included in the present study. The AUROC (95% confidence interval) of the qSOFA score for in-hospital mortality was 0.64 (0.61 – 0.67), which was significantly higher than those of the SIRS criteria; 0.59 (0.56 – 0.62) and SI; 0.58 (0.54 – 0.62). According to the optimal cut-off values (qSOFA≥2) decided on as the Youden Index, the sensitivity of the qSOFA score was 52.3% and its specificity was 69.9%.
Conclusions: The qSOFA score had the highest AUROC among three indicators. However, it may not be practical in actual prehospital triage due to its low sensitivity.
<タイトル>
病院前救急患者におけるqSOFA、SIRS、Shock Indexの比較検討:単施設後方視的研究
<要約>
目的:quick SOFAスコア(qSOFA)、ショック指数(Shock Index)、Systemic Inflammatory Response Syndrome(SIRS)診断基準は救急部門において患者の死亡率を予測するシンプルな指標として用いられる。これらのバイタルサインのみを用いるシンプルな指標は、迅速な計算という観点では救急外来よりも病院前の方がより有用である可能性がある。しかしながら、これらの指標が病院前においてはいまだ比較されていない。本研究の目的は病院前で測定されたこれらの指標を比較し、qSOFAが病院前トリアージで有用であることを検証することとした。
方法:2015年1月から2016年12月に国立病院機構熊本医療センター救急外来に救急車で搬送された患者様について単施設後方視的研究を行った。救急車内で測定されたバイタルサインから算出されたqSOFA、Shock Index、SIRSの院内死亡に関するROC曲線下面積を比較した。また、Youden Indexを用いて感度特異度分析を行った。
結果:4,827名の患者が本研究に組み入れられた。qSOFAの院内死亡に関するROC曲線下面積(95%信頼区間)は0.64 (0.61 – 0.67)であり、SIRSの0.59 (0.56 – 0.62)、Shock Indexの0.58 (0.54 – 0.62)より有意に高かった。Youden Indexに基づき決定したカットオフ値(qSOFA≧2)によると、qSOFAの感度は52.3%で特異度は69.9%であった。
結論:qSOFAは3つの指標の中では最も高いROC曲線下面積であった。しかしながら、その低い感度により実際の病院前のトリアージにおいては実用的ではないかもしれない。
救命救急部長 原田正公
Makino Koji, Aoi Jun, Egashira Sho, Honda Noritoshi, Kubo Yosuke, Kawakami Yoko, Hayashi Hideyuki and Mochizuki Takashi
Med Mycol J. 2019; 60(1): 17-21. doi: 10.3314/mmj.18-00002.
<Abstract>
A 66-year-old woman with diabetes who was treated with prednisolone (15 mg/day) for autoimmune hepatitis developed multiple erythematous nodules with retention of purulent fluid on her lower right limb. Candida albicans was cultured from the nodules. She was started on oral fluconazole, and the lesions subsided. However, multiple dark-red abscesses and indurations newly appeared on the left crus. Histopathological examination showed numerous branched hyphae, and tissue culture yielded a Rhizopus microsporus-related fungus. She was treated with liposomal amphotericin B combined with drainage and debridement. However, she died because of poor control of the infection and hepatic disorder.
<タイトル>
免疫抑制患者に生じた、カンジダ感染後のムコールによる多発膿瘍
<要約>
症例は66歳、女性。自己免疫性肝炎に対しPSL15mg/日を内服中だった。右下腿の発赤と腫脹を生じ、有痛性硬結も多発し、抗菌薬が奏功しなかったため当院へ入院した。皮膚生検と膿汁培養検査より多発性カンジダ膿瘍と診断した。FLCZ100mg/日を内服し、状態は改善したので前医へ転院したが、左下腿発赤・熱感を生じて全身状態も急激に悪化したので再入院した。β-Dグルカン上昇と壊死脂肪織の菌糸より侵襲性アスペルギルス症を疑ったが、膿汁の培養検査および遺伝子検査にてRhizopus microsporus近縁菌を検出したため播種性ムコール症と診断した。抗真菌薬をL-AMB200mg/日に変更し、適宜切開排膿やデブリドマンを行ったが、入院43日目に死亡した。
本症例ではカンジダ症は治療出来た一方、続発性ムコール症への治療は奏効しなかった。ムコール症は、カンジダ症やアスペルギスル症と異なり、血液検査による早期診断が困難なことが治療困難な要因の1つであり、それらの真菌症治療後にブレークスルーすることが知られている。
皮膚の診察、検査からの重篤な感染症を検出し、早期診断することに皮膚科の新たな価値が見いだせないかと考えるようになった症例である。
皮膚科医長 牧野公治
separator1

2017年

Tanaka M., Okamoto M., and Murayama T
Surgical Case Reports 2016; 2:138
<Abstract>
We report an interesting case of a 66-year-old man with acute myocardial infarction (AMI) with bilateral coronary ostial stenosis cardiovascular syphilis complicated by aortic regurgitation (AR). A 12-lead electrocardiogram and blood tests on arrival suggested AMI, and echocardiography showed moderate AR.
Emergency coronary angiography showed bilateral coronary ostial stenosis. The patient underwent emergency surgical treatment, coronary artery bypass grafting, and aortic valve replacement with a bioprosthetic valve. On arrival, rapid plasma reagin and Treponema pallidum hemagglutination tests were 172.2- and 1187.5-fold, respectively. These results suggested cardiovascular syphilis, which was confirmed by pathological findings. The postoperative course was uneventful and the patient was transferred to another hospital on postoperative day 25. This patient received intravenous penicillin for 2 weeks and subsequently oral amoxicillin.
When both AR and coronary ostial stenosis are found, it is necessary to consider the presence of cardiovascular syphilis.
<タイトル>
大動脈弁閉鎖不全と両側冠動脈入口部狭窄を合併した梅毒性大動脈炎による急性心筋梗塞の一例
<要約>
梅毒性大動脈炎は梅毒菌感染から20から30年以上が経過して発症し、梅毒第3期にあたる。また梅毒の初回感染者のうち10%に発症するとされる。本邦においてもかつては梅毒感染患者が多く認められたが、ペニシリンの開発に伴い減少傾向であった。そのような歴史的背景もあり、著者も梅毒性大動脈炎症例は初めての経験であった。しかし国立感染症研究所の報告では近年、梅毒感染患者が急増しているとのことで、今後も十分に注意及び同疾患を念頭に置いた診療が必要だと考えさせられた。
心臓血管外科医長  田中睦郎
separator1

2016年

Haga Y, Ikejiri K, Wada Y, Ikenaga M, Koike S, Nakamura S, Koseki M
World Journal of Surgery 2015; 39(6): 1567-1577
<Abstract>
BACKGROUND:
Surgical audit is an essential task for the estimation of postoperative outcome and comparison of quality of care. Previous studies on surgical audits focused on short-term outcomes, such as postoperative mortality. We propose a surgical audit evaluating long-term outcome following colorectal cancer surgery. The predictive model for this audit is designated as ‘Estimation of Postoperative Overall Survival for Colorectal Cancer (EPOS-CC)’.
METHODS:
Thirty-one tumor-related and physiological variables were prospectively collected in 889 patients undergoing elective resection for colorectal cancer between April 2005 and April 2007 in 16 Japanese hospitals. Postoperative overall survival was assessed over a 5-years period. The EPOS-CC score was established by selecting significant variables in a uni- and multivariate analysis and allocating a risk-adjusted multiplication factor to each variable using Cox regression analysis. For validation, the EPOS-CC score was compared to the predictive power of UICC stage. Inter-hospital variability of the observed-to-estimated 5-years survival was assessed to estimate quality of care.
RESULTS:
Among the 889 patients, 804 (90%) completed the 5-years follow-up. Univariate analysis displayed a significant correlation with 5-years survival for 14 physiological and nine tumor-related variables (p < 0.005). Highly significant p-values below 0.0001 were found for age, ASA score, severe pulmonary disease, respiratory history, performance status, hypoalbuminemia, alteration of hemoglobin, serum sodium level, and for all histological variables except tumor location. Age, TNM stage, lymphatic invasion, performance status, and serum sodium level were independent variables in the multivariate analysis and were entered the EPOS-CC model for the prediction of survival. Risk-adjusted multiplication factors between 1.5 (distant metastasis) and 0.16 (serum sodium level) were accorded to the different variables. The predictive power of EPOS-CC was superior to the one of UICC stage; area under the curve 0.87, 95% CI 0.85-0.90 for EPOS-CC, and 0.80, 0.76-0.83 for UICC stage, p < 0.001. Quality of care did not differ between hospitals.
CONCLUSIONS:
The EPOS-CC score including the independent variables age, performance status, serum sodium level, TNM stage, and lymphatic invasion is superior to the UICC stage in the prediction of 5-years overall survival. This higher accuracy might be explained by the inclusion of physiological factors, thus also taking non-tumor-associated deaths into account. Furthermore, EPOS-CC score may compare quality of care among different institutions. Future studies are necessary to further evaluate this score and help improving the prediction of long-term survival following colorectal cancer surgery.
<タイトル>
EPOS-CCスコア:大腸癌術後5年全生存予測のための腫瘍要因および患者要因の統合
<要約>
筆者らは、個々の患者で大腸癌手術後の5年全生存率を予測するスコアEPOS-CCを開発した。このスコアは、年齢、パフォーマンス・ステータス、血清ナトリウム値、癌深達度、リンパ節転移個数、遠隔転移、リンパ管浸潤の7項目から成り、UICCのステージ分類よりも有意に良好な予測精度を示した。今後、本スコアの予測精度の再現性が証明されれば、病院間の技術評価に有用なツールとなるであろう。
臨床研究部長 芳賀克夫
Hirano T, Higuchi Y, Yuki H, Hirata S, Nosaka K, Ishii N, Hashimoto T, Mitsuya H, Okuno Y
Journal of Clinical and Experimental Hematopathology. 2015; 55(2): 83-88
<Abstract>
A 60-year-old male patient suffered from mild exertional dyspnea, wheezing, and systemic blisters. He was diagnosed with paraneoplastic pemphigus (PNP) with follicular lymphoma in the pancreas head and pelvic cavity. He was first treated with eight cycles of rituximab; his blisters and erosions gradually improved and highly elevated levels of auto-antibodies related to PNP gradually decreased to normal levels. However, obstructive and restrictive respiratory failure still progressed. Computed tomography of the inspiratory and expiratory phases revealed obstructive pulmonary disorder, leading to a diagnosis of bronchiolitis obliterans (BO). The patient underwent plasma exchange and was repeatedly treated with rituximab monotherapy and rituximab-containing chemotherapies, but died 7 months after the diagnosis of BO. Early introduction of rituximab-containing regimens may be necessary to prevent the development of BO accompanying PNP. However, when a diagnosis of PNP-related BO is made, lung transplantation may also be considered for patients in whom rituximab-containing regimens are effective for PNP.
<タイトル>
リツキシマブ単剤およびリツキシマブを含んだ化学療法は濾胞性リンパ腫に伴う 腫瘍随伴天疱瘡に有効だが続発する閉塞性気管支炎には無効である。
<要約>
腫瘍随伴性天疱瘡の約3–4割に続発する閉塞性気管支炎(PNP-related BO)は致命的な疾患である。詳細な機序は不明であるが、自己抗体がその本態が想定され、ステロイドや免疫抑制剤が使用されるが、救命症例は肺移植に限られている。本症例はB細胞リンパ腫にPNPを続発し、Rituximabを含む治療によりPNPは寛解に、Dsg 1/3,BP 180は陰性化した。さらにanti-periplakinとanti-envoplakin陰性化し、B cell aplasiaにも関わらず、PNP related BOは進行した症例である。本症例からPNP related BOの進展には細胞性免疫の関与が示唆された。
血液内科医師 平野太一
Hirano T, Hashimoto M, Korogi Y, Tsuji T, Miyanaka K, Yamasaki H, Tsuda H
Leukemia & Lymphoma. 2016; 57(3): 726-727
<Abstract>
Tyrosine kinase inhibitors have been widely used for various malignancies. Off-target effects of these multi-kinase inhibitors, however, can have an adverse effect on the kidney.
A 64 year-old female was diagnosed with Phiadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. She received dasatinib containing chemotherapy, and cytogenetic remission of disease was obtained. Administration of dasatinib was continued at higher dose after first consolidation. She presented with periorbital and lower extremity edema. Excretion of urinary protein was 3.89g per 24h with low proteinuria selectivity index. Despite of PSL therapy for over 2weeks, nephrotic syndrome was exacerbated. Therefore we decided to stop dasatinib. Within 1 week of the cessation of dasatinib, proteinuria normalized and the nephrotic syndrome resolved. She has been re-administrered a reduced dosage of dasatinib, however, remains in molecular remission without recurrence of nephrotic syndrome.
This clinical course suggested that dasatinib induced nephrotic syndrome might be dose-dependent.
<タイトル>
ダサチニブに起因するネフローゼ症候群
<要約>
第2世代TKI dasatinibによるネフローゼ症候群の報告はこれまでに2症例あるが、いずれもdasatinib中止にて軽快している。稀ではあるが、マルチキナーゼ阻害剤によるネフローゼ症候群は注意すべき有害事象である。これまでの報告ではdasatinib中止し、再投与した症例はなかった。本症例では減量再投与でネフローゼ症候群の再燃なく、用量依存性であることが示唆された。今後のさらなる症例蓄積が望まれる。
血液内科医師 平野太一

Maeda Y, Kawano Y, Wada Y, Yatsuda J, Motoshima T, Murakami Y, Kikuchi K, Imamura T, Eto M
ONCOLOGY REPORTS 2015 Apr; 33(4): 1844-1850
<Abstract>
The anaphylatoxin C5a is a chemoattractant for leukocyte migration via the C5a receptor (C5aR). We recently reported that C5aR was aberrantly expressed in a wide varietyof human related cancers, while it also promotes cancer cell invasion by C5a stimulation. However, the biological significance of C5aR expression in renal cell carcinoma (RCC) has not yet been clarified.
In the present study, we aimed to elucidate the biological role of C5aR in RCC progression. Clinical RCC specimens were analyzed for C5aR expression and its relationship with baseline demographic data and clinicopathological parameters was analyzed. Moreover, renal carcinoma Renca cells stably expressing C5aR were generated and used to assess the effects of C5a-C5aR axis activation on various cellular phenomena in culture.
Immunohistochemistry revealed that 96.7% of the metastatic RCCs (mRCCs) showed C5aR expression, whereas only 50.5% of the non-metastatic RCCs expressed C5aR (P<0.001). Although C5a stimulation did not significantly alter anoikis of C5aR‑expressing Renca cells, C5a elicited cell morphological change and scattering of those cells accompanied with dynamic actin rearrangement, which was not observed in the Renca cells harboring the empty vector only. Moreover, C5a triggered ERK and PI3K‑dependent invasion of the C5aR-expressing renal carcinoma cells.
These results are consistent with the idea that the C5a-C5aR axis plays a crucial role in renal carcinoma cell invasion, which may be one of the key steps for RCC metastasis. The present study provides proof‑of‑concept that the C5a-C5aR axis may be a useful therapeutic target for preventing RCC progression.
<タイトル>
転移性腎細胞癌におけるC5a受容体の発現とERK及びPI3 kinase経路を介した癌細胞浸潤における役割について
<要約>
最近様々な癌組織においてC5aRが発現しており、C5aの結合により癌細胞の浸潤を促進することが報告されている。筆者らは、腎細胞癌進行におけるC5aR発現の生物学的役割を明らかにするために限局性及び転移性腎細胞癌におけるC5aR発現の検討と腎細胞癌細胞株を用いたC5aRの機能解析を行った。
本論文では、限局性及び転移性腎細胞癌において根治的腎摘出術、腎部分切除術及び腎生検施行された127名について臨床・病理学的パラメータとC5aR発現との関連について検討を行った。また、C5aR定常発現株を作製し、C5a結合による様々な細胞現象について機能解析を行った。免疫組織化学的解析では、限局性腎細胞癌で50.5%にC5aRの発現を認めたが、転移性腎細胞癌においては96.7%と高頻度にC5aRの発現が認められ、転移性腎細胞癌におけるC5aR発現頻度の有意な上昇を認めた(p < 0.001)。C5aR定常発現株においてC5a刺激は細胞の形態学的変化を誘発しアクチンの再構成を誘導した。さらにイムノブロッディングにおいてC5a刺激は、C5aR定常発現株におけるRaf/MEK/ERK経路およびPI 3 K/Akt経路の活性化を認めた。Invasion assayにおいては、C5a刺激によりC5aR定常発現株の浸潤亢進を認めた。以上より、C5aRの発現は、C5aとの結合を介してシグナル伝達経路の活性化および細胞骨格の再構成を誘導し、腎細胞癌における浸潤能の獲得に重要な役割を果たしていることが示唆された。また、C5a-C5aR結合は、腎細胞癌の転移能獲得において重要な過程の1つであると推定された。
泌尿器科医長 前田喜寛
Takemoto S, Iwanaga M, Sagara Y, Watanabe T
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2015; 16(18): 8253-8258
<Abstract>
Elevated levels of soluble CD 30 (sCD30) are linked with various T-cell neoplasms. However, the relationship between sCD 30 levels and the development of adult T-cell leukemia (ATL) in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) carriers remains to be clarified. We here investigated whether plasma sCD 30 is associated with risk of ATL in a nested case-control study within a cohort of HTLV-1 carriers. We compared sCD 30 levels between 11 cases (i.e., HTLV-1 carriers who later progressed to ATL) and 22 age-, sex- and institution-matched control HTLV-1 carriers (i.e., those with no progression). The sCD 30 concentration at baseline was significantly higher in cases than in controls (median 65.8, range 27.2–134.5 U/mL vs. median 22.2, range 8.4-63.1 U/mL, P=0.001). In the univariate logistic regression analysis, a higher sCD 30 (≥30.2 U/mL) was significantly associated with ATL development (odds ratio 7.88 and the 95% confidence intervals 1.35-45.8, P = 0.02). Among cases, sCD 30 concentration tended to increase at the time of diagnosis of aggressive-type ATL, but the concentration was stable in those developing the smoldering-type. This suggests that sCD 30 may serve as a predictive marker for the onset of aggressive-type ATL in HTLV-1 carriers.
<タイトル>
血漿中の可溶性CD30レベルは、HTLV-1キャリアの中の成人T細胞白血病発症危険群で上昇しており、
特に悪性度の高い病型発症を予測するマーカーとなり得る。
<要約>
血漿中の可溶性CD 30レベルと成人T細胞白血病(ATL)発症の危険性との関連について調べるために、HTLV-1キャリアコホート内症例対照研究を行った。我々は可溶性CD 30レベルを、後にATLを発症した11例と、発症しなかった22例の、それぞれ年齢・性・施設(病院)をマッチさせたHTLV-1キャリアで比較した。そのCD 30レベルは発症したキャリアの方が有意に高かった(median 65.8, range 27.2–134.5 U/mL vs. median 22.2, range 8.4–63.1 U/mL, P=0.001)。単変量ロジスティック回帰分析の結果、高いCD 30レベル(≥30.2 U/mL)はATLの発症との関連を示した(odds ratio 7.88 and the 95% confidence intervals 1.35-45.8, P = 0.02)。後にATLを発症したキャリアの中で、可溶性CD 30レベルは悪性度の高い病型の診断時に上昇する傾向がみられたが、くすぶり型の発症時には変化がみられなかった。
臨床検査科長 武本重毅
Takemoto S, Pornkuna R, Nishioka C
Journal of Hematology and Thromboembolic Disease. 2015;3(3): 205. doi: 10.4172/2329-8790.1000205
<Abstract>
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is one of aggressive mature T-cell malignancies. CD30 is a cell membrane protein expressed on activated T-cell. While a limited number of ATL cells show the CD30 expression, high levels of soluble CD30 (sCD30) are detected in serum of ATL patients. It is known that a disintegrin and metalloproteinase (ADAM)10 and ADAM17 are ubiquitously expressed in peripheral leukocytes including T cells. They are sheddases of CD30 and IL-6 receptor (IL-6R) from cell surface as well as cleaving enzymes of E-cadherin and extracellular matrix. High levels of sIL-6R/IL-6 complex induce CRP production in the liver of ATL patients. Therefore the elevation of sCD30 and CRP levels indirectly indicated the activation status of ATL cells and the risk of invasion and tissue injury of important organs such as lung via metalloproteinases activation on ATL cells in vivo. Activated ATL cells may play a role for clinical aggression in ATL.
<タイトル>
血清中の可溶性CD30レベルは、成人T細胞白血病・リンパ腫細胞の悪性度の高い活性化状態を検出するマーカーとなり得る。
<要約>
成人T細胞白血病(ATL)は、悪性度の高い成熟T細胞腫瘍である。CD 30は、その一部の腫瘍細胞表面に発現しており、細胞膜上のメタロプロテアーゼであるADAM 10とADAM 17のはたらきにより、遊離し可溶性CD 30(sCD 30)となる。ADAM 10とADAM 17はCD 30の他に、インターロイキン6受容体(IL-6 R)を血清中に遊離し、あるいは組織の細胞間をつなぐE-カドヘリンや細胞外マトリックスを切断する。血清中の可溶性IL-6 R(sIL-6 R)は患者肝臓でのCRP産生を誘導するので、結果として、sCD 30レベルならびにCRPレベルの上昇は、腫瘍細胞膜上のメタロプロテアーゼ活性状態を表しており、そのため肺組織障害などを引き起こす悪性度の高い活性化腫瘍細胞の存在が示唆された。
Takemoto S, Pornkuna R
Gerontology & Geriatric Research. 2015; 4(1)202. doi: 10.4172 /2167 -7182. 1000202
<Abstract>
It’ll be essential to cooperate with foreigners during a rise in the percentage of the aged population in recent years, because of this unsustainable national medical emergency situation as well as problems of other industries in Japan. In November 2009, we made a contract for our sister hospitals between National Hospital Organization Kumamoto Medical Center and Khon Kaen Regional Hospital, Khon Kaen, Thailand. And we began to share our knowledge and experience with staff in kinds of medical fields each other to promote the mutually beneficial international cooperation initiatives. We tried to compare the medical issues between our aging countries and pave the way for elderly care in Thailand in the future to reveal. Because Thailand will face a critical situation in which the rate of aging is increasing rapidly. It’s necessary for Thailand to prepare for the super-aging population in the near future. From our experiences evaluation of health and social services for Thai elderly is not ready to face the situation of aging population. The health care system for elderly people should be required to reform soon.
<タイトル>
熊本医療センターとタイのコンケン病院との姉妹協定による活動から、タイ高齢化への対策が急務であることがわかった。
<要約>
高齢化の進む日本では、医療全体がその医療のためにバランスを失い、その影響が他の産業へと波及しており、外国人と共に取り組むことが不可欠である。我々は、2009年にタイのコンケン病院との間に、国立病院同士での姉妹協定を結んだ。そしてお互いの利益のために、様々な職種レベルでの交流を深めてきた。その中で、タイが今まさに直面している高齢化問題を知り、我々が日本で経験してきた高齢者対策の是非を応用して、タイにとって理想的な高齢者のためのシステムづくりを始めた。
臨床検査科 武本重毅

Haga Y, Miyamoto A, Wada Y, Takami Y, Takeuchi H
HPB 2016; 18(3): 271–278
<Abstract>
Background
It has previously been reported that a general risk model, Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS), and its modified version, mE-PASS, had a high predictive power for postoperative mortality and morbidity in a variety of gastrointestinal surgeries. This study evaluated their utilities in proximal biliary carcinoma resection.
Methods
E-PASS variables were collected in patients undergoing resection of perihilar cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma in Japanese referral hospitals.
Results
Analysis of 125 patients with gallbladder cancer and 97 patients with perihilar cholangiocarcinoma (n = 222). Fifty-six patients (25%) underwent liver resection with either hemihepatectomy or extended hemihepatectomy. The E-PASS models showed a high discrimination power to predict in-hospital mortality; areas under the receiver operating characteristic curve (95% confidence intervals) were 0.85 (0.76–0.94) for E-PASS and 0.82 (0.73–0.91) for mE-PASS. The predicted mortality rates correlated with the severity of postoperative complications (Spearman’s rank correlation coefficient: ρ = 0.51, P < 0.001 for E-PASS; ρ = 0.47, P < 0.001 for mE-PASS).
Conclusions
The E-PASS models examined herein may accurately predict postoperative morbidity and mortality in proximal biliary carcinoma resection. These models will be useful for surgical decision-making, informed consent, and risk adjustments in surgical audits.
<タイトル>
肝門周囲胆管癌・胆嚢癌切除におけるE-PASSもでるの術後合併症予測および術後死亡予測の有用性
<要約>
筆者は過去に外科手術後の術後合併症発生および死亡を予測する統計モデルE-PASSを開発したが、本研究は肝門周囲胆管癌・胆嚢癌切除におけるE-PASSモデルの有用性を検討した。その結果、E-PASSモデルが術後死亡を高い精度で予測することが見いだされた。このことは、侵襲性が高い肝胆膵外科領域におけるE-PASSの有用性を示唆している。近年、オランダおよび中国からも同様の研究報告がなされているので、E-PASSの再現性は高いと言える。
臨床研究部長 芳賀克夫
separator1

2015年

Kosaka T, Asao C, Tawara S
Internal Medicine 2014; 53: 2751-2752
<Abstract>
A 53-year-old man presented with diplopia and a gait disturbance. Brain MRI revealed a lesion with heterogeneous intensity on T2-weighted images (T2WI) and low intensity in part on T2* images, consistent with the features of a cavernous angioma involving the central tegmental tract (CTT). Eight months later, follow-up MRI disclosed another lesion with no contrast enhancement in the inferior olive (IO). Coronal and sagittal MRI views demonstrated an egg-shaped contour that corresponded to the whole shape of the IO. Hypertrophic olivary degeneration (HOD) is a rare condition, characterized by enlargement of the IO with hyperintensity on T2WI. HOD is caused by interruption of the dentate-rubro-olivary pathway, i.e., the so-called Guillain-Mollaret triangle, involving the CTT. It is therefore important to be aware of this condition so as not to misinterpret any new lesions as being due to other diseases, such as tumor formation, multiple sclerosis, infarction, inflammatory diseases or systemic neurodegenerative disorders. The detection of an egg-shaped contour on T2WI is useful for making the differential diagnosis of IO lesions.
<タイトル>
下オリーブ核仮性肥大の画像所見
<要約>
下オリーブ核は、延髄腹側に両側対称性に位置する神経核のひとつである。下オリーブ核、小脳歯状核、赤核には線維連絡が存在し、ギラン・モラレー三角(Guillain-Mollaret triangle)という回路を形成していることで有名である。この回路に障害が生じると、その線維の連結先である核の神経細胞に経シナプス的に二次的な変性をもたらすことが知られ(経シナプス変性)、下オリーブ核仮性肥大(HOD:Hypertrophic Olivary Degeneration)もそのひとつである。今回われわれは、赤核から下オリーブ核に連絡する中心被蓋路の病変によりHODを生じた1例を経験した。HODにおける画像所見として、頭部MRIT 2強調画像における下オリーブ核に腫大を伴う高信号病変は従来より広く知られていたが、前額断や矢状断を用いた下オリーブ核の卵円形の全体像(egg-shaped appearance)の描出に関する報告は認めなかった。
筆者は新潟脳研究所病理学教室にて神経病理学の研鑽を積んだため、病理標本にてHODを目にしたことはあったが、生きた患者さんの診療においてHODの症例を経験したことはなかった。標本上では病変を二次元的にしか視認することができなかったが、今回の頭部MRIでは病変である下オリーブ核の卵円形の全体像を三次元的に確認することができた点で非常に興奮を覚えた。一般的に論文を書く最も強い動機は、周囲の人に知ってもらいたいという願望である。今回のタイトル中にあるegg-shaped appearanceという用語は、下オリーブ核の卵円形の外観をとらえることができたことへの興奮を表現したかったために作った筆者の造語であり、多くの読者に同じ興奮を共有してもらえたらと考え報告した。
神経内科医長 小阪崇幸
Morita K, Haga Y, Miyanari N, Sawayama H, Matsumoto K, Mizumoto T, Kubota T, Baba H
International Journal of Surgery Case Reports 2015; 8C: 179-181. doi:10.1016/j.ijscr.2015.01.047
<Abstract>
INTRODUCTION:The presence of an omphalomesenteric duct (OMD) remnant is a rare condition that typically affects the pediatric population. This report describes an extremely rare case of an OMD remnant that was diagnosed and resected by laparoscopic surgery in an adult.
PRESENTATION OF CASE:A 52-year-old man underwent a medical examination at our hospital for right lower quadrant pain. Laboratory findings showed slight leukocytosis and an elevated C-reactive protein level. A luminal structure connected to the umbilicus was detected in the right pelvic wall by abdominal computed tomography, and an OMD remnant was suspected. Laparoscopic surgery was performed by inserting three trocars into the left side of the abdomen; no trocars were inserted near the umbilicus. This procedure provided both a good field of view around the umbilicus and adequate working space. We definitively diagnosed the structure as an OMD remnant and resected it with minimal invasion. The patient was discharged on postoperative day 7 without complications. Pathologic analysis found the lumen is covered by ileum-like mucosa, and a microabscess is formed in the surrounding fat tissue.
DISCUSSION:OMD remnants are uncommon, and their diagnosis is difficult. Most reports advocate for prompt surgical resection in symptomatic patients.
CONCLUSION:In the present case, definitive diagnosis and treatment were accomplished with minimally invasive laparoscopic surgery.
<タイトル>
臍腸管遺残症に対して腹腔鏡下手術を施行した1例
<要約>
臍腸管は胎生期に卵黄嚢と中腸を連絡し胎児の栄養に関与するが、胎盤からの栄養が確立する胎生6~8週頃に自然閉鎖する過程が障害されると臍腸管遺残となる。臍腸管遺残症は時に出血、穿孔、イレウス等の重篤な合併症をもたらし緊急手術の適応となる場合があるが、術前に診断されることは稀である。今回我々は待機的に腹腔鏡下手術で摘出した臍腸管遺残症の成人例を経験したので、文献的考察を加えて報告する。
症例は52歳男性、嘔気、腹痛を主訴に来院した。右下腹部から臍下にかけて圧痛を認めたが、反跳痛は認めなかった。血液検査では炎症所見を認め、腹部CTで骨盤部右側腹壁下に含気を伴う構造物と周囲の脂肪織濃度の上昇、また同部位から臍部に連続する索状構造を認め、臍腸管遺残症が疑われた。保存的治療を行い症状改善し、臍腸管遺残症による炎症再燃やイレウス発症を危惧し、腹腔鏡下切除術を施行した。本邦における成人の臍腸管遺残症の報告数は稀であり、診断・治療に苦慮する場合も多い。自験例では診断、治療目的に低侵襲である腹腔鏡下手術がよい適応と考えられた。
外科医長 森田圭介
Takemoto S, Iwanaga M, Sagara Y, Watanabe T
Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16(18): 8253-8
<Abstract>
Elevated levels of soluble CD30 (sCD30) are linked with various T-cell neoplasms. However, the relationship between sCD30 levels and the development of adult T-cell leukemia (ATL) in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) carriers remains to be clarified. We here investigated whether plasma sCD30 is associated with risk of ATL in a nested case-control study within a cohort of HTLV-1 carriers. We compared sCD30 levels between 11 cases (i.e., HTLV-1 carriers who later progressed to ATL) and 22 age-, sex- and institution-matched control HTLV-1 carriers (i.e., those with no progression). The sCD30 concentration at baseline was significantly higher in cases than in controls (median 65.8, range 27.2-134.5 U/mL vs. median 22.2, range 8.4-63.1 U/mL, P=0.001). In the univariate logistic regression analysis, a higher sCD30 (≥30.2 U/mL) was significantly associated with ATL development (odds ratio 7.88 and the 95% confidence intervals 1.35-45.8, P = 0.02). Among cases, sCD30 concentration tended to increase at the time of diagnosis of aggressive-type ATL, but the concentration was stable in those developing the smoldering-type. This suggests that sCD30 may serve as a predictive marker for the onset of aggressive-type ATL in HTLV-1 carriers.
<タイトル>
血漿中の可溶性CD30レベルは、HTLV-1キャリアの中の成人T細胞白血病発症危険群で上昇しており、特に悪性度の高い病型発症を予測するマーカーとなり得る。
<要約>
血漿中の可溶性CD30レベルと成人T細胞白血病(ATL)発症の危険性との関連について調べるために、HTLV-1キャリアコホート内症例対照研究を行った。我々は可溶性CD30レベルを、後にATLを発症した11例と、発症しなかった22例の、それぞれ年齢・性・施設(病院)をマッチさせたHTLV-1キャリアで比較した。そのCD30レベルは発症したキャリアの方が有意に高かった(median 65.8, range 27.2-134.5 U/mL vs. median 22.2, range 8.4-63.1 U/mL, P=0.001)。単変量ロジスティック回帰分析の結果、高いCD30レベル(≥30.2 U/mL)はATLの発症との関連を示した(odds ratio 7.88 and the 95% confidence intervals 1.35-45.8, P = 0.02)。後にATLを発症したキャリアの中で、可溶性CD30レベルは悪性度の高い病型の診断時に上昇する傾向がみられたが、くすぶり型の発症時には変化がみられなかった。
臨床検査科長 武本重毅
Haga Y, Ikejiri K, Wada Y, Ikenaga M, Takeuchi H
Gastric Cancer 2015; 18. 138-46
<Abstract>
BACKGROUND: Previous studies for surgical audit have focused on short-term outcomes, such as perioperative mortality. There has been no gold standard how to evaluate quality of care for long-term outcomes in surgical oncology. This preliminary study aims to propose a method for surgical audit targeting long-term outcome following gastrectomy for gastric cancer.
METHODS: We prospectively investigated a set of variables relating to physiologic conditions, tumor characteristics and operations in patients who underwent gastrectomy for gastric cancer between June 2005 and July 2008 in 18 referral hospitals in Japan. Overall survival (OS) is the endpoint. Cox hazard regression analysis was used to generate a model to predict OS. The calibration and discrimination power of the model were assessed using the Hosmer – Lemeshow (H-L) test and area under the receiver-operating characteristic curve (AUC), respectively. The ratio of observed-to-estimated 5-year OS rates (OE ratio) was defined as a measure of quality.
RESULTS:Among 762 patients analyzed, 697 (91 %) completed the 5-year follow-up. The constructed model for OS exhibited a good discrimination power (AUC, 95 % confidence interval 0.89, 0.86–0.91), which was significantly better than that for the UICC stage (0.81, 0.77–0.84). This model also demonstrated a good calibration power (H-L: χ2 = 27.2, df = 8, P = 0.77). The OE ratios among the participating hospitals revealed no significant variation between 0.74 and 1.1.
CONCLUSIONS: The current study suggests the possibility of surgical audit for postoperative OS in gastric cancer. Further studies including high-volume centers will be necessary to validate this idea.
<タイトル>
胃癌切除後全生存期間を対象とした外科技術評価の予備的検討
<要約>
本研究は、国立病院機構EBM推進のための大規模臨床研究として行われたアウトカム研究である。本研究では、胃癌に対する待機的切除術を受けた患者の術後5年全生存率を患者の身体要因と腫瘍要因から予測する統計モデルEPOS-GCを開発した。次に、参加病院毎に術後5年全生存率(観察5年生存率)とEPOS-GCから算出される予測5年生存率を求め、両者の比(Observed-to-Expected rates ratio: OE ratio)を各施設の技術水準の指標とした。つまり、OE ratioが1より大きい病院は、観察5年生存率が予測5年生存率よりも高く、医療技術水準が標準より高いことを示す。逆に、OE ratioが1より小さい病院は医療技術水準が標準より低いことを示す。参加病院のOE ratioを算出すると、0.74~1.1の間にあり、有意な格差はみられなかった。
過去に行われてきた外科技術評価のアウトカム研究は、周術期死亡など短期予後に関して行われてきた。本研究は癌手術における長期予後を技術評価する新しい試みであり、アウトカム研究に新たな局面を創出した意義深い研究といえる。
臨床研究部長 芳賀克夫
separator1

2014年

Haga Y, Miyanari N, Takahashi T, Koike S, Kobayashi R, Mizusawa H, Nakamichi C
Scandinavian Journal of Infectious Diseases 2013; 45(10): 773-779
<Abstract>
BACKGROUND: Risk factors for catheter-related bloodstream infections (CRBSIs) may change over time with progress in infection control. This study was undertaken to explore the current risk factors for CRBSIs in hospitalized patients.
METHODS: Adult patients with non-tunneled central venous catheters (CVCs) in 12 Japanese referral hospitals were prospectively enrolled between December 2009 and January 2012. Patients were monitored for CRBSIs for up to 8 weeks from CVC insertion; data were collected regarding patient characteristics, the purpose of CVC insertion, insertion methods, mechanical complications during insertion, and post-insertion catheter care.
RESULTS: A total of 892 patients were enrolled in this study. The overall incidence of CRBSIs was 0.40 infections per 1000 catheter-days. Univariate analysis using the Fisher’s exact test identified one of the participating hospitals (hospital A; p < 0.001), internal jugular vein catheterization (IJVC) (p = 0.0013), not using maximal sterile barrier precautions (p = 0.030), and the Seldinger technique for catheter insertion (p = 0.025) as significant risk factors for CRBSI. After excluding data from hospital A, only IJVC remained a significant risk factor for CRBSI (p = 0.025). The cumulative probability of remaining without CRBSI was significantly lower in patients with IJVCs than in patients with other catheter routes (p < 0.001; log-rank test). Similarly, the cumulative probability of remaining without catheter removal due to a suspected infection was significantly lower in patients with IJVCs (p = 0.034; log-rank test).
CONCLUSIONS: The current study suggests that IJVC might be a risk factor for CRBSI under current infection control conditions.
<タイトル>
成人入院患者におけるカテーテル関連血流感染症の危険因子 — 多施設コホート研究
<コメント>
本研究は国立病院機構12病院で行った前向きコホート研究で、カテーテル関連血流感染症の危険因子を探索した。892例の患者が登録され、全体のカテーテル関連血流感染症の発生率は0.40/1000カテーテル日であった。これらの患者の解析では、内頸静脈穿刺がカテーテル関連血流感染症の危険因子として示唆された。近年、エコーガイド下内頸静脈穿刺が中心静脈カテーテル挿入時に実施されることが多いが、感染管理の面から警鐘を鳴らす結果となった。今後の更なる検討が必要である。
臨床研究部長 芳賀克夫
Haga Y, Wada Y, Saitoh T, Takeuchi H, Ikejiri K, Ikenaga M
Journal of Hepato-biliary Pancreatic Sciences 2014; published online. doi: 10.1002 / jhbp.105.
<Abstract>
BACKGROUND: The present study evaluated the utility of general surgical risk models to predict postoperative morbidity and mortality in the specialty field of pancreatic resections for pancreatobiliary carcinomas.
METHODS: We investigated Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS), its modified version (mE-PASS), and Portsmouth Physiologic and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity (P-POSSUM) in 231 patients undergoing pancreatoduodenectomy or distal pancreatectomy (Group A). We also analyzed E-PASS and mE-PASS in another cohort of the same procedures (Group B, n = 313).
RESULTS: Areas under the receiver operating characteristic curve (AUC) for detecting in-hospital mortality in Group A were moderate at 0.75 for E-PASS, 0.69 for mE-PASS, and 0.69 for P-POSSUM. The predicted mortality rates of the models significantly correlated with severity of postoperative complications (ρ = 0.17, P = 0.011 for E-PASS; ρ = 0.15, and P = 0.027 for P-POSSUM). The AUCs were also moderate in Group B at 0.68 for E-PASS and 0.69 for mE-PASS. The predicted mortality rates significantly correlated with severity of postoperative complications (ρ=0.18, P=0.0018 for E-PASS; ρ=0.17, and P=0.0022 for mE-PASS).
CONCLUSIONS: The present study suggests that the predictive powers of general risk models may be moderate in pancreatic resections. A novel model would be desirable for these procedures.
<タイトル>
膵胆道癌膵切除術における一般外科リスクモデルの有用性の検討
<コメント>
本研究は、過去に著者らが行ったコホート研究から、膵胆道癌で膵切除を行った症例のデータを収集し、再解析したものである。本研究では、外科技術評価モデルE-PASS、mE-PASS、P-POSSUMすべてにおいて、術後死亡の予測能は中等度にとどまった。過去の研究によると、膵切除患者に多くみられる術後膵液瘻の発生要因として、膵管の大きさや膵実質の線維化の程度などが関与していることが判明している。よって、これらの因子を含んだリスクモデルの作成が今後望まれる。
臨床研究部長 芳賀克夫
Haga Y, Wada Y, Takeuchi H, Furuya T
World Journal of Surgery 2014; 38(5): 1177-1183
<Abstract>
BACKGROUND: The incidence of complicated choledochocystolithiasis is increasing with the aging of society in Japan. We evaluated the utility of our prediction rule modified estimation of physiologic ability and surgical stress (mE-PASS) in predicting postoperative adverse events in patients with choledochocystolithiasis.
METHODS: A total of 4,329 patients who underwent elective surgery for choledochocystolithiasis in 44 referral hospitals between April 1987 and April 2007 were analyzed for mE-PASS along with postoperative events. The discrimination power of mE-PASS was assessed by the area under the receiver operating characteristic curve (AUC). The correlation between ordinal and interval variables was quantified by the Spearman rank correlation (ρ). The ratio of observed-to-estimated mortality rates (OE ratio) was used as a metric of surgical quality.
RESULTS: Postoperative in-hospital mortality rates were 0% (0/3,442) for laparoscopic cholecystectomy, 0.19 % (1/521) for open cholecystectomy, 1.6 % (1 /63) for laparoscopic choledochotomy, 1.1 % (3/264) for open choledochotomy, and 5.1 % (2 /39) for plasty or resection of the common bile duct. mE-PASS demonstrated a high discrimination power to predict in-hospital mortality; AUC, 95 % confidence interval (CI) of 0.96, 0.94–0.99. The predicted mortality rates significantly correlated with the severity of postoperative complications (ρ = 0.278, p < 0.0001) and length of hospital stay (ρ = 0.479, p < 0.0001). The OE ratios (95 % CI) improved slightly over time; 1.5 (0.25-9.0) between 1987 and 2000, and 0.40 (0.078–2.1) between 2001 and 2007.
CONCLUSIONS: The present study suggests that mE-PASS can predict postoperative risks in patients who have undergone choledochocystolithiasis. mE-PASS may be useful in surgical decision making and evaluating the quality of care.
<タイトル>
胆道結石症患者におけるmE-PASSの有用性の検討
<コメント>
本研究は、過去に著者らが行ったコホート研究から、胆石・総胆管結石手術を行った症例のデータを収集し、再解析したものである。本研究では、著者らが開発した術後リスクモデルE-PASSおよびmE-PASSが術後死亡を高い精度で予測することが示唆された。mE-PASSは術前7項目で予測死亡率を算出することができるので、手術適応の決定や外科技術評価に有用と考えられる。
臨床研究部長 芳賀克夫
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y
Postepy Kardiol Interwencyjnej 2013; 9(3); 286-290
<Abstract>
We report two cases of successful percutaneous coronary intervention(PCI)using a 4-in-3 “Slender Mother and Child” PCI technique. In both cases, coronary angiography revealed severe stenosis of the right coronary artery(RCA). In both cases, 5-Fr sheathless guiding catheters were inserted into the RCA(virtual 3-Fr PCI)but stents could not pass through because of stents previously implanted at the proximal site of the target lesions. After 4-Fr straight “child” guiding catheters were inserted into the 5-Fr sheathless “slender mother” guiding catheters, they were deployed successfully at the target lesions. This system might be useful to improve stent delivery in virtual 3-Fr PCI.
<タイトル>
PCIテクニックで成功した2症例
<コメント>
虚血性心臓病に対する経皮的冠動脈インターベンション(PCI)は低侵襲化がすすんでいるが、ガイドカテーテルの細径化(slender PCI)によるPCI手技の制限が問題となることがある。今回は5-Frガイドカテーテルを用いたシースレスシステム(Virtual 3-Fr PCI)においてステント留置に難渋した2症例で、子カテを使用した4-in-3 slender mother and child PCI techniqueにより治療に成功したので症例報告した。
循環器内科医長 本多剛
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y, Koga H, Ishii M
Journal of Cardiology Case 2014; 9: 67-70
<Abstract>
We report a case of acute myocardial infarction caused by left anterior descending artery occlusion presenting as ST elevation in the inferior leads and ST depression in the precordial leads, suggesting an involvement of the right coronary artery (RCA). However, coronary angiography (CAG) showed a complete occlusion of the proximal left anterior descending (LAD) coronary artery and collaterals from the left circumflex coronary artery and the RCA. Although he underwent primary percutaneous coronary intervention (PCI), he had chest pain at four days after primary PCI. His electrocardiogram (ECG) showed precordial ST elevation, suggesting an involvement of the LAD. Emergent CAG showed a complete occlusion of the proximal LAD without collaterals, but his ECG showed precordial ST elevation that was different from ST changes seen on admission. These unusual ST-segment changes might be associated with a weaker anterior ischemia due to collaterals and a strong inferior ischemia due to wrapped LAD artery.
<タイトル>
下壁誘導のST上昇と前壁誘導のST低下を呈した 左冠動脈前下行枝閉塞による急性心筋梗塞の一例
<コメント>
心電図の下壁誘導でST上昇を認め、前胸部誘導でST低下を認めたため右冠動脈を責任病変とする急性心筋梗塞を疑ったが、冠動脈造影で左冠動脈前下行枝の完全閉塞を認めた急性心筋梗塞を経験したので症例報告した。
循環器内科医長 本多剛
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y, Koga H, Ishii M
Journal of Cardiology 2013; published online doi: 10.1016 /j.jjcc. 2013. 10. 007.
<Abstract>
Background: Acute myocardial infarction (AMI) is prevalent and has serious consequences including re-infarction and death. Cigarette smoking is a coronary risk factor for AMI, although a “smoker’s paradox” for AMI has been reported in Western countries. On the other hand, some researchers have reported that smoking is associated with subacute stent thrombosis (SAST) after AMI. However, the occurrence of this condition is not well documented in Japan. The aim of this study was to clarify how prior smoking status may affect prognosis, including SAST, in Japanese patients with AMI.
Methods: A total of 266 consecutive patients with AMI were enrolled retrospectively in the study if they had undergone emergency coronary intervention (bare metal stent) within 24 h of symptom onset, and had a 5–10 month follow-up examination. The patients were divided into three groups based on their cigarette smoking status (non-smokers, past smokers, and current smokers).
Results: Current smokers were significantly younger than the other two groups, although their levels of low density lipoprotein-cholesterol and triglyceride were significantly higher. White blood cell count and hemoglobin level on admission were also significantly higher in current smokers compared with the other two groups. The incidence of SAST was significantly higher in current smokers than in the other groups, although the occurrence of heart failure after AMI was similar in the three groups. On the other hand, improvement in left ventricular ejection fraction was observed in non-smokers and past smokers, but not in current smokers. Multiple logistic analysis revealed that current smoking was an independent risk factor for SAST (odds ratio 5.4; p < 0.05). Current smokers were about five times more likely to have a SAST compared with non-smokers.
Conclusions: These findings indicate that current cigarette smoking predicts SAST after primary percutaneous coronary intervention for AMI in Japanese patients.
<タイトル>
喫煙は急性心筋梗塞患者における 亜急性ステント内血栓閉塞の独立した危険因子である
<コメント>
喫煙は急性心筋梗塞の危険因子だが、一方で喫煙者は非喫煙者より心筋梗塞後の予後がいいことが報告されている。また喫煙が急性心筋梗塞後のステント内血栓症と関係していることが報告されている。
今回は急性心筋梗塞後のステント内血栓症を含めた予後について、入院前の喫煙状態に従い(current smoker /past smoker /non-smokerの3群に分けて)検証した。ステント血栓症はcurrent smokerにおいて高頻度だったが、心不全発症に差はなかった。またcurrent smokerでのみ慢性期の心機能改善を認めなかった。喫煙は心筋梗塞後のステント内血栓症につながることが示唆された。
循環器内科医長 本多剛
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y, Koga H, Ishii M
European Journal of Cardiovascular Medicine 2014; published online. doi: 10.1016 / S0 140-6736(08) 61345-8
<Abstract>
Background: It has been reported that early statin treatment can reduce the incidence of symptomatic heart failure and ischemic events after acute myocardial infarction (AMI).
Method: We studied 235 consecutive patients who underwent percutaneous coronary intervention within 24 hours after the onset of AMI and had a follow-up examination 5 to 10 months after AMI. They were divided into four groups based on type of statin treatment: early statin treatment (EST), delayed statin treatment (DST), no statin treatment (NST), and transient statin treatment (TST).
Results: There were no differences in coronary risk factors between the EST and DST groups. During follow-up (196 days), 18 patients (7.66%) were admitted for congestive heart failure (CHF). Multiple logistic regression analysis showed that the absence of EST (odds ratio, 5.83; p<0.05), Killip class ≥II (odds ratio, 5.27; p<0.01) and heart rate (odds ratio, 1.02; p<0.05) on admission were associated with the occurrence of CHF. Although the LV end-diastolic volume index significantly increased at follow-up compared with baseline in both the DST and NST groups ( p<0.05 for each), it didn’t in the EST group.
Conclusion: These findings indicated that EST might reduce the occurrence of CHF through attenuation of LV remodeling after AMI.
<タイトル>
早期スタチン治療の遅れは急性心筋梗塞後の うっ血性心不全に対する心保護作用を減弱する
<コメント>
急性心筋梗塞後の早期スタチン治療が心不全や虚血イベントを軽減することが報告されている。今回は急性心筋梗塞患者235例をスタチン治療(EST:1日以内に開始、DST:1日以上して開始、NST:スタチンなし、TST:1日以内に開始したが中止)により4群に分類して、予後を検証した。196日のフォローアップ中に18例で心不全入院があった。多変量解析の結果、ESTなし、入院時のKillip分類と心拍数が心不全入院と関連していた。またDSTやNSTでは慢性期に左室拡大を認めたが、ESTでは慢性期の左室拡大を認めなかった。今回の研究で1日以内にスタチンを開始することで左室リモデリングを軽減することで心筋梗塞後の心不全発症が軽減できる可能性が示唆された。
循環器内科医長 本多剛
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y, Koga H, Ishii M
The Scientific World Journal 2014; published online. doi: 10.1155/2014/946803
<Abstract>
Background: Acutemyocardial infarction (AMI) is accompanied by excessive production of catecholamines, which is characterized by a hypokalemic dip. A polymorphism of the adrenergic receptor has also been reported to be associated with target lesion revascularization (TLR) after coronary intervention.
Subjects and Methods: We enrolled 276 consecutive patients with AMI within 24 hours of symptom onset, who underwent emergency coronary intervention using bare metal stents and had examinations over a 5–10-month follow-up period. The patients were divided into tertiles based on their serum potassium level on admission (low K, <3.9; mid K, ≥3.9, <4.3; and high K, ≥4.3).
Results: Sixty – four TLRs were observed in the study. Increased potassium concentration was associated significantly with TLR. Patients in the high K group were about two and a half times more likely to have a TLR after AMI compared to those in the low K group. Multiple logistic analysis showed that potassium level on admission was an independent risk factor for TLR (odds ratio 1.69;confidence interval 1.04 to 2.74;P = 0.036).
Conclusions: These findings indicated that increased potassium levels on admission might predict TLRs in AMI patients treated with bare metal stents.
<タイトル>
入院時血清カリウム濃度は急性心筋梗塞における血行再建の危険因子である
<コメント>
急性心筋梗塞はカテコラミンの過剰分泌を引き起こし、これに伴う血清カリウム濃度低下が起こることが知られている。またアドレナリン受容体の遺伝子多型が冠動脈インターベンション後の血行再建と関連していることが報告されている。急性心筋梗塞患者を入院時の血清カリウム値により3群に分類して血行再建との関連を検証した。血清カリウムが高い群は低い群の血行再建の頻度は2.5倍だった。多変量解析の結果、入院時血清カリウム濃度が血行再建の危険因子であることが示唆された。
循環器内科医長 本多剛
Kashiwabara K, Yamane H, Tanaka H
Cancer Investigation 2013; 31: 251-257
<Abstract>
We retrospectively analyzed overdosing-related toxicity and prognosis in 127 women with lung cancer who received carboplatin (6 AUC) estimated by the Cockcroft-Gault formula using actual body weight and paclitaxel (200 mg/m2). There was no difference in dose intensity of carboplatin (122 mg/m2/week vs. 124 mg/m2/week, p=0.323), toxicity and median overall survival (285 days vs. 282 days, p=0.820) between in the body mass index (BMI) > 25 group (n=42) and the BMI ≤ 25 group (n=85), although reductions due to Grade 4 neutropenia were more frequent in the second cycle of the BMI > 25 group (39% vs. 13%, p=0.003). Women with BMI > 25 did not have an increased risk of chemotherapy toxicity because of an appropriate dose reduction.
<タイトル>
カルボプラチン+パクリタキセル治療が行われた肥満女性肺癌患者の毒性と予後
<コメント>
Cockcroft – Gault(CG)式によるCcr値で計算された カルボプラチン(CBDCA:6 AUC)と、体表面積で計算されたパクリタキセル(PTX:200 mg/m2)による2剤治療が施行された女性肺癌患者127例を対象として、肥満群(BMI>25、n=42)と非肥満群(BMI≦25、n=85)に分けて毒性と予後を後ろ向きに検討した。両群間でCBDCA(124 mg/m2/week vs. 122 mg/m2/week、p=0.323)量に有意差は観察されなかった。肥満群では2コース目のG4好中球減少症(13% vs. 39%, p=0.003)が多いことを除けば両群間の毒性に相違はなく、生存中央値にも有意差は観察されなかった(285日vs. 282日、p=0.820)。適切な減量基準によって肥満女性への抗がん剤治療は安全に施行されていた。
呼吸器内科部長 柏原光介
Miyazaki N, Haga Y, Matsukawa H, Ishimura T, Fujita M, Ejima T, Tanimoto H
Surgery Today 2014; 44(8): 1443-1456
<Abstract>
PURPOSE: This study was undertaken to establish a model to predict the post-operative mortality for emergency surgeries.
METHODS: A regression model was constructed to predict in-hospital mortality using data from a cohort of 479 cases of emergency surgery performed in a Japanese referral hospital. The discrimination power of the current model termed the Calculation of post-Operative Risk in Emergency Surgery (CORES), and Portsmouth modification of the Physiological and Operative Severity Score for the en Umeration of Mortality and morbidity (P-POSSUM) were validated using the area under the receiver operating characteristic curve (AUC) in another cohort of 494 cases in the same hospital (validation subset). We further evaluated the accuracy of the CORES in a cohort of 1,471 cases in six hospitals (multicenter subset).
RESULTS: CORES requires only five preoperative variables, while the P-POSSUM requires 20 variables. In the validation subset, the CORES model had a similar discrimination power as the P-POSSUM for detecting in-hospital mortality (AUC, 95 % CI for CORES: 0.86, 0.80–0.93; for P-POSSUM: 0.88, 0.82–0.93). The predicted mortality rates of the CORES model significantly correlated with the severity of the post-operative complications. The subsequent multicenter study also demonstrated that the CORES model exhibited a high AUC value (0.85: 0.8–0.89) and a significant correlation with the post-operative morbidity.
CONCLUSIONS: This model for emergency surgery, the CORES, demonstrated a similar discriminatory power to the P-POSSUM in predicting post-operative mortality. However, the CORES model has a substantial advantage over the P-POSSUM in that it utilizes far fewer variables.
<タイトル>
緊急手術における術後死亡率予測モデル(CORES)の開発と検証
<コメント>
我々は国立病院機構熊本医療センターで行われた479例の緊急手術症例をロジスティック回帰分析で解析し、術後在院死亡率を予測するモデルを開発し、CORESと命名した。CORESの予測精度は同じく国立病院機構熊本医療センターで行われた別の緊急手術症例(モデル検証群)を対象とし、イギリスで開発された術後死亡予測モデル P-POSSUMとROC曲線下面積を用いて比較した。さらに、多施設(6病院)で得られた緊急手術症例(多施設群)を対象とし、CORESの予測精度を検証した。 モデル検証群 (n=494) における在院死亡予測のROC曲線下面積は、CORESで0.86であり、P-POSSUMの0.87と同等の予測精度を示した。多施設群 (n=1471) においても在院死亡に関するROC曲線下面積は0.85と高値を示した。
麻酔科医長 宮﨑直樹
Okamoto M, Tanaka M, Ishii, Honda T, Koga H, Miyao U, Fujimoto K, Murayama T
General Thoracic and Cardiovascular Surgery 2013; published online, doi 10.1007/s11748-013-0274-9
<Abstract>
Spontaneous coronary artery dissection is rare and usually affects younger women in the peripartum period. Here, we report an interesting case of a 34 – year – old woman with spontaneous coronary artery dissection that occurred 1 month after childbirth. Emergency coronary angiography showed stenosis of the left anterior descending artery, but immediately afterwards, a new occlusion of the right coronary artery occurred. Intravascular ultrasound was used to image both right and left coronary arteries. The new occlusion of the right coronary artery was probably iatrogenic, but the left coronary artery occlusion was spontaneous. The patient underwent percutaneous coronary intervention in the right coronary artery because of her unstable hemodynamic condition. Revascularization of the left coronary artery was performed by bypass grafting. The patient was discharged on postoperative day 30. As the optimal treatment for spontaneous coronary artery dissection has not yet been established, treatments should be based on the patient’s clinical presentation.
<タイトル>
出産後に発症した冠動脈解離の一例
<コメント>
本症例は表題の通り出産後に発症した冠動脈解離の一例です。冠動脈解離の危険因子として周産期ということが日本循環器学会ガイドラインにも挙げられていますが、具体的な治療方針は明示されていません。本症例では当初、左前下行枝領域に解離による狭窄を認めましたが、その手技中に右冠動脈解離も発症し治療方針を変更せざるを得なくなり、さらに左前下行枝の狭窄部分はカテーテル操作によって狭窄がいったんは改善するなどしました。最終的には右冠動脈にはステント留置術、そして前下行枝にはバイパス手術と循環器内科と協力して良好に診療が行え、良い経験となりました。
心臓血管外科部長 岡本実
Hiraki Y, Yoshida M, Masuda Y, Inoue D, Tsuji Y, Kamimura H, Karube Y, Takaki K, Kawano F
International Journal of Infectious Diseases 2013; 17(12): e1234-e1236
<Abstract>
Objective: In recent years, carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (A. baumannii) infections have been responsible for outbreaks in medical facilities. A 35-year-old Japanese woman developed a skin and soft tissue infection due to carbapenem-resistant A. baumannii. The purpose of this study was to investigate efficacy of ampicillin-sulbactam (ABPC / SBT) with the treatment of skin and soft tissue infections caused by carbapenem-resistant A. baumannii.
Methods: The isolate was resistant to antibiotics other than ABPC / SBT and colistin, suggesting drug resistance due to carbapenemase production by blaOXA-23-like. We selected a combination therapy consisting of intravenous ABPC / SBT and meropenem (MEPM).
Results: No changes were observed in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, blood urea nitrogen, or serum creatinine during therapy, and carbapenem-resistant A. baumannii was not detected in wound exudates 3 days after therapy initiation. In our patient’s case, combination therapy with ABPC/SBT and MEPM was successful.
Conclusions: Thus, combination therapy with ABPC / SBT and MEPM is effective against skin and soft tissue infection due to carbapenem-resistant A. baumannii. Combination therapy with intravenous ABPC / SBT and MEPM may be an option for skin and soft tissue infections due to carbapenem-resistant A. baumannii.
<タイトル>
アンピシリン・スルバクタムとメロペネム併用療法が有効であったカルバペネム耐性アシネトバクターによる皮膚・軟部感染症
<コメント>
近年、カルバペネム耐性アシネトバクタバウマニー(MDRA)感染症は、医療施設でのアウトブレイクの原因となっている。当院でも、35歳の日本の女性がMDRAによる皮膚・軟部組織(SAST)感染症を発症した。 そこで、MDRAによるSAST感染症治療において、アンピシリン・スルバクタム(ABPC / SBT)とメロペネム(MEPM)併用療法の有効性について検討を行った。患者より分離されたMDRAはABPC / SBTとコリスチン以外の全ての抗生物質に耐性を示した。また、耐性メカニズムは、blaOXA-23-like 由来のカルバペネマーゼ産生であると示唆した。我々は、ABPC / SBTとMEPMの併用療法を開始した。治療期間中、血液学データの変動や重篤な有害事象も認められなかった。そして、MDRAに対するABPC / SBTとMEPMによる併用療法は成功した。これらのことより、ABPC / SBTとMEPMによる併用療法は、MDRAによるSAST感染症に対して効果的であると考えられる。ABPC / SBTとMEPMによる併用療法は、MDRAによるSAST感染症のためのオプションであるかもしれない。
副薬剤科長 平木洋一
Tawara S, Yonemochi Y, Kosaka T, Kozaki Y, Takita T, Tsuruta T
Internal Medicine 2013; 52: 751-756
<Abstract>
OBJECTIVE: To explore the opinions of outpatients concerning a new communication method: the self-management of assessed personal problems in health information records (SAPPHIRE) using patients’ mobile phones to store and share medical content (medical SAPPHIRE, or m-SAPPHIRE).
METHODS: A cross-sectional questionnaire survey. Patients Outpatients who visited us from March 1 to May 30, 2012, were asked to complete a questionnaire survey regarding SAPPHIRE and m-SAPPHIRE. The m-SAPPHIRE data consisted of a problem list, height, weight, waist size and active medication list. Ten questions were asked regarding the usefulness of m-SAPPHIRE, the sharing of m-SAPPHIRE and the use of mobile phones to store m-SAPPHIRE data.
RESULTS: One hundred and ninety-three patients (male/female, 79/114; mean age, 57±21 years) were registered: 95.9% answered that m-SAPPHIRE would be useful, 98% agreed to manage their personal health records by themselves, and 95.8%, 93.8%, and 92.8% of the patients responded that they would allow m-SAPPHIRE information to be shared with family members, medical workers, and health care providers, respectively. Of the patients, 75.1% responded that they owned a mobile phone, and 43.5% answered that they could enter m-SAPPHIRE information into a mobile phone by themselves, while 27.5% responded that they could do so with someone’s help.
CONCLUSION: Patients believe that m-SAPPHIRE would be useful for retrieving their health records during emergency situations or for sharing with family members and medical and health care providers. SAPPHIRE using mobile phones could be an inexpensive and legal method for sharing medical data.
<タイトル>
スマートフォンを用いた個人健康情報記録の自己管理と共有:アンケート調査研究結果
<概要>
目的:情報共有の新しい方法として、患者の携帯電話を用いて個人健康情報記録を自己管理することについて外来患者の意見をアンケート調査した。
方法:横断的研究。
対象:2012年3月1日~5月30日の間に、神経内科週日外来を受診した前向き連続患者を対象とし、患者の個人健康情報記録(m-SAPPHIRE)とその自己管理に関してアンケート調査を行った。個人健康情報記録は問題リスト、身長、体重、腹囲、現在の服薬リストからなりたっている。調査したのは、m-SAPPHIREの有用性、共有、情報の保存に携帯電話を用いることについての賛否など10項目である。
結果:193名の患者(女性59.1%)、平均年齢57±21歳を登録した。95.9%の患者が個人健康情報記録(m-SAPPHIRE)を有用とし、98%の患者が記録の自己管理に賛成で、家族、他の医療機関、ケア供給者との共有に各々95.8%、93.8%、92.8%が賛成だった。全体の患者の75.1%は携帯電話を保有し、43.5%は情報記録を自分で入力可能で、27.5%が入力に手助けを要すると答えた。
結論:患者達は個人健康情報記録が、救急時に情報を引き出す際や家族、医療従事者、ケア供給者との情報の共有に有用であると考えていた。携帯電話を用いた健康情報記録の自己管理は、廉価で、個人保護法を遵守し、医療情報を共有しうる方法である。
神経内科医長 俵哲
Fujimoto K, Otsuka T, Yoshizato K, Kuratsu J
Clinical Neurol and Neurosurgery 2014; 118(3): 94-97
<Abstract>
OBJECTIVE: Acute subdural hematoma (ASDH) usually requires emergency surgical decompression, but rare cases exhibit rapid spontaneous resolution. The aim of this retrospective study was to identify factors predictive of spontaneous ASDH resolution.
METHODS: A total of 366 consecutive patients with ASDH treated between January 2006 and September 2012 were identified in our hospital database. Patients with ASDH clot thickness > 10mm in the frontoparietotemporal region and showing a midline shift > 10mm on the initial computed tomography (CT) scan were divided into two groups according to subsequent spontaneous resolution. Univariate and multivariate logistic regression analyses were used to identify factors predictive of rapid spontaneous ASDH resolution.
RESULTS: Fifty – six ASDH patients met study criteria and 18 demonstrated rapid spontaneous resolution (32%). Majority of these patients were not operated because of poor prognosis/condition and in accordance to family wishes. Univariate analysis revealed significant differences in use of antiplatelet agents before head injury and in the incidence of a low-density band between the hematoma and inner wall of the skull bone on the initial CT. Use of antiplatelet agents before head injury (OR 19.6, 95% CI 1.5-260.1, p=0.02) and the low-density band on CT images (OR 40.3, 95% CI 3.1-520.2, p=0.005) were identified as independent predictive factors by multivariate analysis.
CONCLUSIONS: Our analysis suggested that use of antiplatelet agents before head injury and a low-density band between the hematoma and inner skull bone on CT images (indicative of cerebrospinal fluid infusion into the subdural space) increase the probability of rapid spontaneous resolution.
脳神経外科 藤本健二
Pornkuna R, Wongkhantee S, Jinathongthai S, Shimogawa S, Takemoto S
Journal of Hematology and Thromboembolic Disease 2014; 2(3): doi.org/10.4172/2329-8790. 1000152
<Abstract>
After rising to the highest level of life expectancy ever in the early 21st century, Japan is expected to become an aged society the links of which no other country in the world has experienced. The aging rate in Kumamoto exceeds the national average and is one of the top ranking long living societies in Japan. The old population of Khon Kaen is also the second-largest of aging population in Thailand. More than 2,500 patients with malignant neoplasm were treated every year at National Hospital Organization Kumamoto Medical Center (KMC) in Japan as well as at Khon Kaen Regional Hospital (KKH) in Thailand. Especially KMC had so many patients older and equal 60 years accounted for 70% of those patients. Patients with malignant tumors in KMC were in the 8th decade (29.6% in 2011), while those in KKH were in the 6th decade (26.1% in 2011). In addition, the number of patients with cancer was increasing at KKH, while it was stable at KMC. Transfusion products, particularly red blood cell supply increased, which correspond to the increasing ageing population at Kumamoto, Japan. KKH is one of 25 regional blood centers in Thailand and blood cell supply increased year by year, suggesting not only developing system of blood bank but also increasing elderly patients who need blood transfusion for their therapy. Now under the limits of medical resources, we are to provide the best healthcare (prevention of diseases) in the extent permitted by the country’s economic situation.
<タイトル>
日本の熊本とタイ王国のコンケンにおける高齢患者に対する輸血支持療法の効果の比較
<コメント>
高齢化のピークを迎えた日本であるが、今、他のアジア諸国、特に東南アジアのタイ王国でも高齢化が始まっている。我々は、熊本とコンケン、それぞれの基幹病院として機能している国立病院において、最近の5年間にがん患者や造血器腫瘍患者の数と年齢がどのように変化し、そしてそれに伴う輸血供給量がどのように増大し、輸血を必要とする年齢層が変化しているのかを明らかにした。
臨床研究部 ポルンクナ ラティオン
Pornkuna R, Takemoto S, Hidaka M, Kawano F, Haga Y
Journal of Hematology and Thromboembolic Disease 2014, 2:6; doi.org/10.4172/2329-8790. 1000167
<Abstract>
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an incurable neoplasm of mature T-cells with a median survival time of approximately one year. The aim of this study was to compare the clinical value of soluble CD30 (sCD30) levels with soluble IL-2 receptor α chain (sIL-2R) levels in two different clinical settings of ATLL patients; before an initial therapy of chemotherapy or gastric resection (n=32), and before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT; n=24). All patients completed the 2-year follow-up. Both sIL-2R (p=0.016) and sCD30 (p=0.030) levels were significant predictors of overall survival before the initial therapy. The number of ATLL cells in peripheral blood (PB) was correlated with sCD30 levels (Spearman’s correlation coefficient, ρ=0.46; p=0.009) but not with sIL-2R levels (ρ=0.16; P=0.38). Patients who survived for longer than two years, and for whom the percentage of ATLL cells in PB were <5%, displayed relatively low sCD30 levels, but this tendency for low sCD30 levels was not observed in long- term survivors whose ATLL cells constituted ≥5% of PB cells. sIL-2R (p=0.041) and sCD30 (p=0.0003) values were both significant predictors of overall survival in HSCT, but sCD30 levels predicted more patients with early death than were predicted by sIL-2R levels. Combination of sCD30 and CRP levels showed high sensitivity and specificity for detection of early death (within 100 days) following HSCT (81.8% and 84.6%, respectively). These results suggest that analysis of sCD30 levels may be useful for prediction of overall survival in ATLL patients, especially before HSCT. These findings would alter the treatment strategy and improve the prognosis of ATLL.
<タイトル>
成人T細胞白血病・リンパ腫における可溶性CD30レベルの臨床的価値
<コメント>
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)患者の治癒は難しい。本研究では、可溶性CD30(sCD30)と可溶性IL-2受容体(sIL-2R)を、初回治療患者と同種造血幹細胞移植患者という2つの治療群で測定し、それぞれの値の臨床的価値について比較検討した。2年生存に関する単変量解析では、両治療群とも、治療開始前のsCD30とsIL-2Rそれぞれの測定レベル上昇が予後不良を示した。またsIL-2Rと異なり、末梢血中ATLL細胞数はsCD30レベルに影響を与えるが、ATLL細胞5%未満での測定であればsCD30レベルにより初回治療患者の長期生存と早期死亡を予測できた。移植前のsCD30レベル上昇は移植後早期死亡と関係があり、CRPレベルの上昇と組み合わせることで移植後100日以内の死亡を予測できた(感度81.8%および特異度84.6%)。したがって、sCD30レベル測定は、特に同種造血幹細胞移植前に、生存期間を予測するのに有用かもしれない。そしてsCD30レベルが高い場合には治療計画を見直す必要があり、このことによりATLLの予後を改善できるかもしれない。
臨床研究部 ポルンクナ ラティオン
Takemoto S, Morimatsu Y, Pornkuna R, Murayama T, Kawano F
Journal of Leukemia 2014, 2:5; doi.org/10.4172/2329-6917. 1000166
<Abstract>
Changes in the serum level of the soluble form of CD30 (sCD30) in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma were monitored throughout the indolent phase, acute crisis, and relapse. The level of sCD30 was elevated prior to the development of laboratory data abnormalities. In addition, the elevated sCD30 level was associated with clinical manifestations in the lung, including malignant pleural effusion, which is a diagnostic criterion of acute crisis. The sCD30 level correlated with clinical aggressiveness, and the lung lesion reoccurred on the same side as the original lesion. These data suggest that microenvironment or minimal residual disease formed in the right lung. Pathological examination of lung biopsy at the indolent phase revealed accumulated CD30+ cells among CD3+CD45RO+ T cells. The serum level of sCD30 correlated with clinical aggressiveness, indicating that the small population of CD30+ cells plays an important role in the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.
<タイトル>
成人T細胞白血病・リンパ腫の慢性期に肺に存在するCD30発現細胞と、急性転化や再発に関連した可溶性CD30レベルの上昇
<コメント>
成人T細胞白血病・リンパ腫患者の慢性期、急性転化、そして再発時における可溶性CD30血清レベルの変化を調べた。CD30レベルは臨床検査値異常がみられる前から上昇していた。さらにそのCD30レベルの上昇は肺病変、特に急性転化の診断基準となる胸水貯留に関係していた。CD30レベルは臨床病態を表しており、化学療法により一旦は改善した肺などの病変であるが再び同じ右肺に再発した。これらのことから、肺に形成された微小環境あるいは微小残存病変の存在が示唆された。慢性期の肺病理所見ではCD3+CD45RO+T細胞の中にCD30+細胞を認めた。このCD30分子を発現している細胞が成人T細胞・リンパ腫の進展に重要な役割を担っていると考えられた。
臨床検査科長 武本重毅
separator1

2013年

Hiraki Y , Hiraike M, Nagano M, Ozono Y, Manabe K, Misumi N, Tsuji Y, Kamimura H, Karube Y
Scandinavian Journal of Infectious Diseases 2012; 44(8): 630-634
<タイトル>
血液透析を受けている患者へのゲンタマイシン投与方法と薬物動態の検討
<Abstract>
Objective:We investigated the pharmacokinetics of gentamicin (GM) in a haemodialysis (HD) patient treated for endocarditis caused by methicillin- resistant Staphylococcus aureus. Methods:Distribution volume (VD) was obtained by dividing the administered dose by Cmax.  The rate of decrease in plasma GM concentration between the beginning and end of HD was obtained by dividing the difference between the concentration just after administration and that just after the end of HD, by length of the HD.  Results:In HD patients treated with GM, it is possible to achieve target Cmax values of short duration for maximizing clinical effects, in addition to low trough levels, similar to those observed for once-daily regimens with other aminoglycoside drugs for patients with creatinine clearances of 20 ml/min.  Conclusions:We recommend that GM administration plans for dialysis patients should include the monitoring of GM concentrations to maximize clinical effectiveness and prevent side effects.  To estimate the peak concentration, blood should be collected immediately after GM administration.  The findings presented in this paper suggest that the use of GM for infectious disease treatment in terminal renal failure patients is enabled by administering GM just prior to dialysis.
<コメント>
MRSAによる感染性心内膜炎透析患者のゲンタマイシン(GM)のPKの調査を行い、透析患者におけるGMの投与タイミングについて検討を行った。その結果、GMを用いた治療を受ける血液透析患者では、良好な臨床効果を得るため、短期間にGMの血中濃度をCmax に到達させ、低いトラフ濃度へ移行することは可能である。しかし、そのためには、GM投与直後の濃度を測定しCmaxの予測を行い、透析除去率により適正なトラフ濃度を得る投与量の設定を行う必要がある。この方法により感染症を発症した末期腎不全患者へのGMの投与が可能となると示唆した。
副薬剤科長 平木洋一
Hiraki Y, Tsuji Y, Misumi N, Hiraike M, Matsumoto K, Morita K, Kamimura H, Karube Y
Renal failure 2013; 35(3): 418-420
<タイトル>
血液透析による Linezolid の除去率と薬物動態の検討
<Abstract>
Objective:Linezolid (LZD) is an option for treating infections caused by methicillin- resistant Staphylococcus aureus (MRSA).  The protein-binding rate of LZD markedly influences its elimination by dialysis, with limited data suggesting that LZD is cleared by intermittent hemodialysis.  Methods:Here, we investigated the protein-binding rate and elimination efficiency of LZD in a sepsis patient receiving dialysis.  Results: The oral administration of LZD at 600 mg/day resulted in protein-binding and free rates of the drug of 20.4% and 79.6%, respectively, 24 h after administration.  By comparing the LZD concentration before and after dialysis, the elimination efficiency of free LZD as a result of dialysis was found to be 40.6%.  Conclusion: Our sepsis patient showed higher plasma concentrations of LZD at trough after hemodialysis than the reported concentrations in normal renal function patients.  However, it is not clear from our present findings if a relationship exists between myelosuppression and plasma LZD concentration.
<コメント>
Linezolid(LZD)は、MRSAによる感染症に有効な抗菌薬の一つである。LZDの蛋白結合率は、血液透析によるLZDクリアランスに直接的に影響を及ぼす。しかし、血液透析によるLZDの除去率についての報告はない。そこで、透析を受けているセプシス患者のLZDの蛋白結合率と除去率の調査を行った。その結果、内服24時間経過後のLZDの蛋白結合率は20.4%であり、フリーのLZDは79.6%であった。血液透析前後のLZD濃度を比較し、血液透析によるLZD排泄率を検討した結果40.6%であった。また、血液透析後のLZD血中濃度は、腎機能正常患者の血中濃度より高値を示していた。LZD血中濃度が高値を示す患者では、LZDの副作用である骨髄抑制の発現頻度が高いと報告がされている。そのため、LZDによる治療を受け、血液透析を受けている患者では、骨髄抑制の発現に注意する必要がある。
副薬剤科長 平木洋一
Honda T, Fujimoto K, Miyao Y, Koga H, Hirata Y
Cardiovascular Intervention and Therapeutics 2012; 27(3): 174-180
<タイトル>
経橈骨動脈アプローチ後の血管合併症はシースのダウンサイジングやスタチン内服により軽減する
<Abstract>
The aim of this study was to investigate the risk factors for access site-related complications after transradial coronary angiography (CAG) or percutaneous coronary intervention (PCI).  Transradial PCI has been shown to reduce access site-related bleeding complications compared with procedures performed through a femoral approach.  Although previous studies focused on risk factors for access site-related complications after a transfemoral approach or transfemoral and transradial approaches, it is uncertain which factors affect vascular complications after transradial catheterization.  We enrolled 500 consecutive patients who underwent transradial CAG or PCI.  We determined the incidence and risk factors for access site-related complications such as radial artery occlusion and bleeding complications. Age, sheath size, the dose of heparin and the frequency of PCI (vs. CAG) were significantly greater in patients with than without bleeding complications.  However, body mass index (BMI) was significantly lower in patients with than without bleeding complications.  Sheath size was significantly higher and the frequency of statin use was significantly lower in patients with than without radial artery occlusion.  Multiple logistic analysis revealed that sheath size [odds ratio (OR) 5.5;P<0.05] and BMI (OR 0.86;P<0.01) were risk factors for bleeding complications;and sheath size (OR 5.2;P<0.05) and the lack of statin pretreatment (OR 0.50;P<0.05) were risk factors for occlusive complications.  In conclusion, these findings indicate that down-sizing of the devices used in transradial procedures might attenuate access site – related complications after transradial CAG or PCI.  Statin pretreatment might also be a strategy that could prevent radial artery occlusion after transradial procedures.
<コメント>
我が国では心臓カテーテル検査や治療において経橈骨動脈アプローチが広く普及したが、経橈骨動脈アプローチ後の血管合併症の危険因子についての研究は数少ない。
国立病院機構熊本医療センターで経橈骨動脈アプローチのカテーテル検査・治療を施行した連続500例について、穿刺部出血や橈骨動脈閉塞といった血管合併症の頻度や危険因子について検証した。
年齢、シース直径、へパリン量、PCIの割合は出血群で有意に高値であったが、BMIは出血群で有意に低かった。橈骨動脈閉塞群でシース直径は有意に大きく、スタチン内服の頻度は有意に低かった。多変量解析の結果、シース直径高値とBMI低値は穿刺部出血の危険因子であり、シース直径高値とスタチン非内服は橈骨動脈閉塞の危険因子であることが示された。
本研究で経橈骨動脈アプローチ心臓カテーテルにおけるデバイスのダウンサイジングは穿刺部合併症の軽減につながり、スタチン内服は橈骨動脈閉塞の予防に有用な可能性が示された。
循環器内科医長 本多剛
Kosaka T, Fu YJ, Shiga A, Ishidaira H, Tan CF, Tani T, Koike R, Onodera O, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H
Neuropathology 2012; 32: 373-384
<タイトル>
原発性側索硬化症:2剖検例の神経病理と生化学的所見について
<Abstract>
Primary lateral sclerosis (PLS) is clinically defined as a disorder selectively affecting the upper motor neuron (UMN) system. However, recently it has also been considered that PLS is heterogeneous in its clinical presentation.  To elucidate the association of PLS, or disorders mimicking PLS, with 43-kDa TAR DNA-binding protein (TDP-43) abnormality, we examined two adult patients with motor neuron disease, which clinically was limited almost entirely to the UMN system, and was followed by progressive frontotemporal atrophy.  In the present study, the distribution and severity, and biochemical profile of phosphorylated TDP-43 (pTDP-43) in the brains and spinal cords were examined immunohistochemically and biochemically.  Pathologically, in both cases, frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin inclusions (FTLD-U) was evident, with the most severe degeneration in the motor cortex.  An important feature in both cases was the presence of Bunina bodies and/or ubiquitin inclusions, albeit very rarely, in the well preserved lower motor neurons.  The amygdala and neostriatum were also affected.  pTDP-43 immunohistochemistry revealed the presence of many positively stained neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs) and dystrophic neuritis/neutrophil threads in the affected frontotemporal cortex and subcortical gray matter.  By contrast, such pTDP-43 lesions, including NCIs, were observed in only a few lower motor neurons.  pTDP-43 immunoblotting revealed that fragments of ~25-kDa were present in the cortices, but not in the spinal cord in both cases. Genetically, neither of the patients had any mutation in the TDP-43 gene.  In conclusion, we consider that although PLS may be a clinically significant disease entity, at autopsy, the majority of such clinical cases would present as upper-motor-predominant amyotrophic lateral sclerosis with FTLD-TDP.
<コメント>
筋萎縮性硬化症(ALS)は上位および下位運動ニューロン(UMN and LMN)を侵すもっとも知られた運動ニューロン疾患である。一方、原発性側索硬化症(PLS)は臨床的にUMNのみを侵す運動ニューロン疾患として定義されているが、病理学的には、ユビキチン免染導入以来、UMNに加えLMNにも変性を認める例や大脳の萎縮(前頭側頭葉変性)が明らかな例などの報告がみられ、純粋な病理型としてのPLSの存在は否定的である。2006年、神経細胞内ユビキチン封入体を示す前頭側頭葉変性症(FTLD)およびALSに共通の病的タンパクとして新たにTDP-43が同定された。今回われわれは、臨床病理学的にPLSの特徴を示した2剖検例について、病的TDP-43(pTDP-43)沈着の広がりとその程度、さらにその生化学的プロファイルについて解析した。その結果、PLSはUMN症状を初発・主症状とし、剖検時、LMNはほぼ保たれ、高度にUMNを侵すALSの病態に、FTLD-TDPとそれに酷似する生化学的所見を伴うユニークなTDP-43プロテイノパチーである可能性が示された。
神経内科医長 小阪崇幸
Kosaka T, Kuroha Y, Tada M, Hasegawa A, Tani T, Matsubara N, Koike R, Toyoshima Y, Takahashi H
Neuropathology 2013; 33: 93-101
<タイトル>
幼少期にポリオ脊髄炎の既往のある成人発症神経筋疾患の1剖検例:病理からみたポストポリオ症候群
<Abstract>
Post-polio syndrome (PPS) characterized by new neuromuscular problems can appear many years after acute poliomyelitis in polio survivors.  We report a 77-year-old man with antecedent poliomyelitis who newly developed neuromuscular disease with a clinical course of 27 years, the final 10 years of which were characterized by apparent progression, thus raising doubt as to the clinical diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) following PPS.  Pathologically, plaque-like, old poliomyelitis lesions were found almost exclusively in the lumbosacral cord, showing complete neuronal loss and glial scars in the anterior horns. Although less severe, neuronal loss and gliosis were also evident outside the old lesions, including the intermediate zone.  Moreover, symmetrical degeneration of the corticospinal tracts, as evidenced by CD 68 immunostaining, was a feature of the white matter of the lower spinal cord.  In the motor cortex, loss of Betz cells was also confirmed.  Synaptophysin immunostaining of the lumbosacral cord also revealed decreased expression outside the old lesions, excluding the posterior horn. Interestingly, decreased expression of synaptophysin was also evident in the cervical anterior horns, where no old lesions were observed.  No Bunina bodies, TDP-43 inclusions, or Golgi fragmentation were found. Neurogenic atrophy was evident in the iliopsoas and scalenus muscles, and inclusion body myositis-like changes were also observed in the these muscles and the tongue.  Was it possible to have diagnosed this patient as having ALS ?  We consider that the feature in this case may have represented the pathology of long-standing and/or fatal PPS itself, and not ALS.
<コメント>
ポストポリオ症候群とは、幼少期に罹患したポリオ脊髄炎の後遺症とは異なる筋疲労、筋力低下などの症状が長期間経過した後に新たに出現するようになる病態の総称である。いまだにはっきりとした病態機序は不明とされている。診断には他の神経筋疾患の除外が必要で、筋萎縮性側索硬化症(ALS)や封入体筋炎(IBM)など致死的な神経筋疾患との鑑別が時に困難なケースや合併例が報告されている。
本例においては、腰髄前角における特徴的なポリオ脊髄炎の病理所見に加え、ポリオ脊髄炎の病巣とは離れた部位に、脊髄側索の変性および中心前回におけるBetz細胞を含めた神経細胞脱落などの運動ニューロン病を示唆する所見が認められた。しかし、ALSの細胞病理学的な指標であるBunina小体やリン酸化TDP-43陽性封入体を残存神経細胞内に認めなかったことから、腰髄前角の陳旧性ポリオ脊髄炎の病巣とは離れた部位における病理学的変化はALSによるものではなく、ポストポリオ症候群の病態を示唆する病理学的変化の可能性があると考えられた。ポストポリオ症候群の剖検例における詳細な検討は少なく、病態機序解明に向けて今後も剖検例の蓄積が必要と考えられた。
神経内科医長 小阪崇幸
Okamoto M, Tanaka M, Tamori Y, Haga Y, Murayama T
Gen Thorac Cardiovasc Surg 2013 Dec; 61(12): 723-727
<タイトル>
浸潤型胸腺腫の出血のため、心タンポナーデショックをきたした1症例
<Abstract>
Although thymomas are the most common anterior mediastinal neoplasm, those causing cardiac tamponade are unusual.  To the best of our knowledge, only 13 cases have been proven in the English literature We report thymoma in a 66 – year old man that caused cardiac tamponade, for which he underwent an emergency operation.  On admission, he presented in a shocked state;his echocardiography results revealed pericardial effusion.  Computed tomography scan indicated a thymoma infiltrating the right lung. Initially, pericardial drainage was performed through puncture; however, cardiac tamponade recurred next day.  Pericardial drainage, thymectomy, and pericardiectomy were performed, but the tumor was incompletely resected.  On postoperative day 2, right upper lobectomy was attempted but discontinued because of the impossibility to manipulate the pulmonary hilum, which was suspected to have tumor infiltration.  He was discharged on the 27th day after the first operation, is alive at 10 months after surgery, and is under chemotherapy.
<コメント>
胸腺腫は前縦隔に多く発生する腫瘍であるが、心タンポナーデを起こすことはきわめてまれで13例のみ報告がある。
今回66歳男性で心タンポナーデを発症し緊急手術を施行した症例を報告する。
症例は心エコーで心嚢液貯留、CTで右肺へ浸潤した胸腺腫と診断され、心嚢ドレナージを施行したが、翌日心タンポナーデが再発、心膜切開術後腫瘍摘出術を施行。その2日後に肺切除をこころみたが、腫瘍浸潤で断念した。
化学療法を施行され27日目に退院し、術後10ヶ月経過し生存中である。
心臓血管外科部長 岡本実
Takahashi T, Harada M, Kikuno T, Ujihara M, Sadamitsu D, Manabe Y, Yasaka M, Takayama H, Kobori S, Araki E
Acute Medicine & Surgery 2014; 1: 17-22
<タイトル>
脳卒中患者におけるメタボリックシンドローム有病率
<Abstract>
Aims: The fact that Metabolic Syndrome (MetS) increases the risk of atherosclerosis has been epidemiologically studied and proven; however, a prospective study on the prevalence of MetS in stroke patients has never been conducted because of the difficulty in diagnosis under critical illness in the acute phase. Therefore, we conducted a prospective multicenter study to investigate the prevalence of MetS in stroke patients with modified diagnostic criteria for MetS.
Methods: Stroke patients admitted in the seven participating Emergency and Critical Care Centers within the two years from April 2007 were registered in this study as a prospective multicenter study. Inclusion criteria were 50 to 89 year-old stroke patients who presented within three days from the onset of symptoms. A total of 992 subjects were classified according to the stroke type and the prevalence of MetS and the associated risk factors were investigated. The participants in a medical checkup without any history of a stroke were enrolled as the control group, and compared between the two groups.
Results: The prevalence of MetS as well as hyperglycemia and dyslipidemia in the infarction group was significantly higher than that in the non-stroke group. While the hemorrhage group showed no significant difference in the prevalence of MetS, only hypertension was significantly high. According to a subtype analysis, there is a significant correlation between waist circumference increment of the stroke patients and the prevalence of the risk factors of hypertension, hyperglycemia and dyslipidemia.
Conclusions: Different risk factors are significantly related to the type of stroke.
<コメント>
メタボリックシンドローム(MetS)が動脈硬化性疾患のリスクを高めることは多数の疫学研究により示されているが、脳卒中発症患者に於けるMetS有病率についての前向き研究は、脳卒中発症直後の重篤な身体状況でのMetS診断の難しさ故に行われていない。 今回われわれは、救命救急センターに搬送された新規脳卒中発症患者に於けるMetSの有病率について、独自のMetS診断基準を作成し前向き多施設共同研究を行った。 
2007年4月より2年間、国立病院機構7ヶ所の救命救急センターに搬送された発症3日以内の脳卒中患者(50歳以上90歳未満)992名(男性588名、女性404名)の脳卒中病型分類、MetSの有病率とリスクファクターについて調査を行った。さらに、熊本県総合保険センターでの脳卒中既往の無い検診者におけるMetSの有病率を調査し、脳卒中群と年齢を一致させて比較を行った。
その結果、梗塞性脳卒中患者では検診者に比べ有意にMetS有病率が高く、高血糖、脂質異常も同様に高率であった。 また、出血性脳卒中患者においては検診者との間にMetS有病率の有意差は認められなかったが、高血圧のみが有意に高率であった。 さらに、サブ解析にて、脳卒中患者の腹囲と、高血圧、高血糖、脂質異常のリスクファクター有病率の相関が認めら、脳卒中の病型によりそれぞれ、異なった動脈硬化リスクファクターが関与していることが明らかとなった。
副院長 髙橋毅
separator1

2012年

Haga Y, Wada Y, Takeuchi H, Ikejiri K, Ikenaga M, Kimura O
Gastric Cancer 2012; 15 (1): 7-14
<タイトル>
胃癌手術におけるmE-PASSの評価
<コメント>
我々は予定消化器外科手術症例で術後死亡率を予測するモデルmE-PASSを開発したが、本研究では過去に行った複数のコホート研究のデータから、胃癌切除症例を選択し、mE-PASSの有用性を検討した。対象は1987年8月から2007年4月まで日本の地域中核病院で手術を受けた胃癌切除症例3,449例で、術後合併症の発生および術後死亡の有無、mE-PASSの予測死亡率を求めた。その結果、mE-PASSは術後合併症の重症度と良く相関し、且つ、術後死亡を正確に予測することが判明した。医療の質の指標として、実死亡率を予測死亡率で割った比(OE ratio)を6つの病院で調査すると、0.44~1.8の値を示し、有意な差はなかったが、病院間で技術格差が存在することが示唆された。また、全症例で研究期間を前期(1987年~2000年)、中期(2001年~2004年)、後期(2005~2007年)に分けて、OE ratioを求めると、時代の推移に伴ってOE ratioが低下していくことが判明した。以上より、mE-PASSは胃癌切除症例で術後死亡を正確に予測し、実臨床においても、また、医療の質の評価においても有用であることが示唆された。
現在まで、胃癌手術に関する質の評価を行う指標が世界的に見てもなかったことから、本研究は今後の胃癌診療の質の向上に寄与できる極めて有意義なものと考えられる。
臨床研究部長 芳賀克夫
Kajihara I, Jinnin M, Yamane K, Makino T, Honda N, Igata T, Masuguchi S, Fukushima S, Okamoto Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H
Am J Pathol 2012; 180 (2): 703-14
<タイトル>
全身性強皮症の病態におけるThrombospondin-2 (TSP-2) の関与の検討
<Abstract>
The aim of the present study was to determine the expression and role of thrombospondin-2 (TSP-2) in systemic sclerosis (SSc). Both TSP-2 mRNA levels and protein synthesis in cell lysates were significantly lower in cultured SSc fibroblasts than in normal fibroblasts; however, the TSP-2
protein that accumulated in the conditioned medium of SSc fibroblasts was up-regulated, compared with that of normal fibroblasts, because of an increase in the half-life of the protein. In vivo serum TSP-2 levels were higher in SSc patients than in healthy control subjects, and SSc patients with elevated serum TSP-2 levels tended to have pitting scars and/or ulcers. TSP-2 knockdown resulted in the down-regulation of type I collagen expression and the up-regulation of miR-7, one of the miRNAs with an inhibitory effect on collagen expression. Expression levels of miR-7 were also up-regulated in SSc dermal fibroblasts both in vivo and in vitro. Taken together, these findings suggest that the increased extracellular TSP-2 deposition in SSc fibroblasts may contribute to tissue fibrosis by inducing collagen expression. Down-regulation of intracellular TSP-2 synthesis and the subsequent miR-7 up-regulation in SSc fibroblasts may be due to a negative feedback mechanism that prevents increased extracellular TSP-2 deposition and/or tissue fibrosis. Thus, TSP-2 may play an important role in the maintenance of fibrosis and angiopathy in patients with SSc.
<コメント>
Thrombospondin (TSP) familyは細胞外マトリックスのひとつであり、TSP-1からTSP-5までの5種のサブタイプを有している。TSP-1およびTSP-5は、強皮症皮膚線維芽細胞において強発現を有しており、血清中で増加していることが報告されている。今回、TSP-2に関して検討したところ、皮膚線維芽細胞内において合成は低下している一方で、細胞外および患者血清中では増加していた。また皮膚線維芽細胞においてTSP-2は型コラーゲン合成を促進していた。以上より、強皮症の病態において、TSP-2の分解低下が起因となり線維化が亢進されている可能性が示唆された。
皮膚科 梶原一亨
Kashiwabara K, Okamoto T, Yamane H
Respirology 2012; 17: 92-98
<タイトル>
胸水中K値が5.0 mEq/l以上である場合、胸水ADA高値は結核性胸膜炎の存在を示唆しない
<Abstract>
Background and objective: The aim of this study was to determine whether high levels of pleural adenosine deaminase (pADA) are predictive for tuberculosis when pleural effusions do not satisfy the criteria for lymphocytic effusions or show neutrophil predominance.
Methods: This was a retrospective observational study of 147 consecutive patients with exudative pleural effusions that were diagnosed by analysis of fluid samples during a 3-year period from 1 April 2007 to 31March 2010.Multiple linear correlation tests were used to assess clinical variables as possible predictors of high pADA levels.
Results: High pleural LDH (pLDH) and pleural potassium (pK) levels were associated with high pADA levels (P < 0.0001). Although there was a linear correlation between pLDH and pADA levels in patients with parapneumonic effusions (PPE) (n = 75), tubercular effusions (n = 21), malignant effusions (n = 41) and miscellaneous effusions (n = 10), a significant linear correlation between pK and pADA levels was observed only in patients with PPE (r = 0.525, P < 0.0001).When the cut-off value for pK was set at 5.0 mEq/L, pADA levels were >50 IU/L and pK levels were >5.0 mEq/L in only one patient (5%) in the tuberculosis group (n = 21) and 15 patients (12%, all with PPE) in the nontuberculosis group (n = 126).
Conclusions: When pK levels exceed 5.0 mEq/L, high pADA levels do not necessarily indicate the presence of tuberculous pleuritis.
<コメント>
胸水中ADA高値は結核性胸膜炎の診断に有用な検査所見であるが、肉眼で診断が可能な膿胸を除いて、胸水ADA高値を伴う好中球優位好中球優位滲出性胸水では結核性胸膜炎の否定に苦慮することが多い。我々の研究で、胸水中K高値を伴っている場合には胸水ADA高値は結核性胸膜炎の存在を示唆しないことが示されたことで胸水鑑別診断の助けになることが期待される。
呼吸器内科部長 柏原光介
Hiraike M, Hiraki Y, Misumi N, Hanada K, Tsuji Y, Kamimura H, Karube Y, Kashiwabara K
Cancer Chemother Pharmacol 2012; 69 (3): 845-848
<タイトル>
血液透析施行下の小細胞肺癌患者におけるカルボプラチンの体内動態解析
<Abstract>
Purpose:We examined a method to determine the dose of carboplatin and the timing of hemodialysis in carboplatin-based chemotherapy for a hemodialysis patient with cancer. Methods:Carboplatin-based chemotherapy was performed for a patient with small-cell lung cancer who was receiving hemodialysis. The dose of carboplatin was calculated based on body surface area in the first cycle (480 mg/body, Day 1) and based on the Calvert formula with the aim of achieving AUC of 5 mg/mL·min in the second cycle (170 mg/body, Day 1). Carboplatin was continuously infused for 1 h on Day 1 of each cycle. Hemodialysis was performed for 4 h beginning 1 h after administration of carboplatin. Results:The AUC of free carboplatin administered in the first and second cycles was 13.45 and 5.74 mg/mL·min, respectively, and t1/2 was 24.66 and 21.84 h, respectively. Protein binding ratio depended on the time after administration and reached a value ≥50% only at ≥24 h administration.Conclusion:Based on the results of this study, a value close to the targeted AUC can be obtained in a hemodialysis patient with cancer when carboplatin is administered at a dose determined based on the Calvert formula. These results may be useful to achieve a targeted AUC in hemodialysis patients. A certain amount of carboplatin can be eliminated by performing hemodialysis in an early phase when protein binding ratio is low after transition to the elimination phase to enable stable the concentration.
<コメント>
カルボプラチン(CBDCA)の投与量は、体表面積やCalvert式を用いた投与設計がされているが、これらの投与量設定方法は、血液透析を必要とする腎不全患者を想定していない。我々は、血液透析を受けている小細胞肺癌患者に対し、CBDCA+Etoposide併用療法を行い、CBDCAの薬物動態解析を行った結果、透析導入のタイミングは、CBDCA濃度を一定にさせるために、CBDCA投与終了後約3時間が良好であり、また、投与量設定法としては、Calvert式により計算された投与量が適していると示唆する。
薬剤科 平池美香子
Hiraki Y, Tsuji Y, Hiraike M, Misumi N, Matsumoto K, Morita K, Kamimura H, Karube Y
Scand J Infect Dis 201; 44 (1): 60-64
<タイトル>
リネゾリドの血中濃度と血小板減少症の関係
<Abstract>
Linezolid (LZD) is a novel synthetic oxazolidinone antimicrobial agent with a unique mechanism of action compared with other existing agents. Although LZD treatment has been associated with similar or higher clinical response rates than vancomycin for methicillin-resistant S. aureus pneumonia, its use is not without risk. A high incidence of reversible thrombocytopenia has been reported in LZD-treated patients, particularly in those treated for 2 weeks or more. We evaluated the possible association between trough linezolid (LZD) concentrations and platelet counts using a dose – response curve with a logit model equation. We demonstrated that trough LZD concentrations correlated with platelet counts. A signifi cant decrease in platelet count was observed in patients with trough LZD concentrations higher than 22.1 μ g/ml.
<コメント>
我々は、既に血小板減少症およびヘモグロビン減少に及ぼすリネゾリドクリアランスの影響について検討を行い、リネゾリドクリアランス低下に伴うリネゾリド血中濃度の上昇が、赤血球および血小板減少症を誘発している可能性について示唆した。本報告では、血小板減少症を誘発するであろうリネゾリドの血中濃度についてロジット分析を用いた解析により推定を行った。その結果、リネゾリドの血中濃度が、22.1 μ g/ml以上になると血小板減少症を誘発する可能性があると示唆した。
副薬剤科長 平木洋一
Haga Y, Ikejiri K, Takeuchi H, Ikenaga M, Wada Y
J Surg Oncol. 2012;106 (7): 898-904
<タイトル>
肝臓手術後の肝不全及び死亡予測における一般外科手術リスク評価モデルの有用性
<コメント>
本研究では、過去に行った複数のコホート研究のデータから、原発性肝癌及び転移性肝癌手術症例960例を選択し、一般外科に適用される術後リスク評価モデルであるE-PASS 、mE-PASS、P-POSSUMが術後肝不全及び死亡の予測に有用であるかを検討した。術後肝不全の予測能をROC曲線下面積(95%信頼区間)で検討すると、E-PASS は0.89 (0.84–0.94)、mE-PASSは0.85 (0.78–0.92)、P-POSSUMは 0.78 (0.72–0.85)と良好であった。術後在院死亡のROC曲線下面積(95%信頼区間)は、E-PASS が0.85 (0.76–0.93)、mE-PASSが0.85 (0.78–0.92)、P-POSSUMが 0.79 (0.71–0.87)であった。しかし、すべてのモデルで在院死亡率は過大に予測されていた。即ち、E-PASS及び mE-PASSは実際の死亡率より2.3倍、P-POSSUMは2.9倍過大に死亡率を予測していた。
以上より、肝臓手術に於いて、一般外科手術リスク評価モデルは術後肝不全及び在院死亡の予測に有用であることが示された。しかし、これらのモデルは在院死亡を過大に予測することから、今後補正が必要である。
臨床研究部長 芳賀克夫

separator1

2011年

Haga Y, Ikejiri K, Wada Y, Takahashi T, Ikenaga M, Akiyama N, Koike S, Koseki M, Saitoh T
Ann Surg 2011; 253(1): 194-201
<Abstract>
Objective:This study was undertaken to evaluate a modified form of Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS) for surgical audit comparing with other existing models.
Background:Although several scoring systems have been devised for surgical audit, no nation-wide survey has been performed yet.
Methods:We modified our previous E-PASS surgical audit system by computing the weights of 41 procedures, using data from 4925 patients who underwent elective digestive surgery, designated it as mE-PASS. Subsequently, a prospective cohort study was conducted in 43 national hospitals in Japan from April 1, 2005, to April 8, 2007. Variables for the E-PASS and American Society of Anesthesiologists (ASA) status-based model were collected for 5272 surgically treated patients. Of the 5272 patients, we also collected data for the Portsmouth modification of Physiologic and Operative Severity Score for the enUmeration of Mortality and morbidity (P-POSSUM) in 3128 patients. The area under the receiver operative characteristic curve (AUC) was used to evaluate discrimination performance to detect in-hospital mortality. The ratio of observed to estimated in-hospital mortality rates (OE ratio) was defined as a measure of quality.
Results:The numbers of variables required were 10 for E-PASS, 7 for mE-PASS, 20 for P-POSSUM, and 4 for the ASA status-based model. The AUC (95% confidence interval) values were 0.86 (0.79–0.93) for E-PASS, 0.86 (0.79–0.92) for mE-PASS, 0.81 (0.75–0.88) for P-POSSUM, and 0.73 (0.63–0.83) for the ASA status-based model. The OE ratios for mE-PASS among large-volume hospitals significantly correlated with those for E-PASS (R = 0.93, N = 9, P = 0.00026), P-POSSUM (R = 0.96, N = 6, P = 0.0021), and ASA status-based model (R = 0.83, N = 9, P = 0.0051).
Conclusion:Because of its features of easy use, accuracy, and generalizability, mE-PASS is a candidate for a nation-wide survey.
<タイトル>
外科技術評価法の多施設前向き研究
<コメント>
どの病院が手術がうまいのかは、患者だけでなく、患者を紹介する医師においても重要な情報である。また、手術を行っている外科医にとっても実際自分たちが手術がうまいのかどうかは分からないのが実情である。このような状況で、外科の技術水準を客観的に評価するモデルは、世界中でいくつか開発されている。これらは当該病院の術後死亡率を手術の内容や患者の持つリスクで補正したもの(リスク補正死亡率)を指標としている。しかし、まだ国家規模の調査はどこの国においても行われていないのが現状である。今回我々は国立病院機構で、独自に開発した外科技術評価法E-PASSを改良し(以下、mE-PASS)、その有用性を、イギリスで開発された外科技術評価法P-POSSUM及びイタリアで開発されたASA-status based modelと比較検討した。その結果、mE-PASSは他のモデルと比べて術後死亡の予測精度が高く、且つ、入力項目が7項目と少ないことから、大規模調査に適していることが判明した。本研究で我々が開発したmE-PASSが普及することにより、全国の主要病院の外科の技術水準を定量できる日が訪れることが望まれる。これは必ず外科医の切磋琢磨、技術向上に繋がっていくものと考えられる。
臨床研究部長 芳賀克夫
Haga Y, Wada Y, Takeuchi H, Ikejiri K, Ikenaga M
World J Surg 2011; 35(4): 716-722
<Abstract>
Background:Anastomotic leak (AL) is a dangerous postoperative complication in gastrointestinal surgery. The present study focuses on whether our prediction scoring system, “Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress” (E-PASS), could predict occurrence of AL and its prognosis in various kinds of gastrointestinal surgical procedures. Methods:We prospectively investigated parameters of E-PASS, absence or presence of AL, and in-hospital mortality in 6,005 patients who underwent elective digestive surgery with alimentary tract reconstruction in 45 acute care hospitals in Japan between 1 April 2002 and 31 March 2007. Results:Incidences of AL were 19.6% for esophagectomy via right thoracotomy and laparotomy, 11.7% for pancreaticoduodenectomy, 7.4% for low anterior resection, 4.0% for total gastrectomy, 1.8% for open distal gastrectomy, 1.3% for open colectomy, for an overall incidence of 4.1%. The incidence in each procedure significantly correlated with median value of surgical stress score of the E-PASS (R = 0.78, n = 11, p = 0.0048). The incidences of AL increased when Total Risk Points (TRP) of the E-PASS increased; 1.1% at the TRP range of <500, 2.8% at 500 to <1,000, 4.8% at 1,000 to <1,500, and 13.6% at ≥1,500 (p < 0.0001). In patients who suffered from AL, an in-hospital mortality rate at TRP < 1,000 was significantly lower than that at TRP of ≥1,000 (1.1 vs. 15.9%; p = 0.00019). Conclusions:The E-PASS, requiring only nine variables, may be useful in predicting AL and its prognosis.
<タイトル>
消化器外科手術における吻合部縫合不全症の予測
<コメント>
消化器外科手術における吻合部縫合不全症は、消化管を縫い合わせた部分が破綻するという極めて危険な術後合併症である。本研究では、我々が開発した術後リスク予測法E-PASSが吻合部縫合不全症の発生の予測、および発生した時の予後の予測に有用であるか検討した。その結果、E-PASSの総合リスクポイント(TRP)が上昇すればするほど、吻合部縫合不全症の発生率が上昇することが判明した。また、吻合部縫合不全症発生例で在院死亡率とTRPの関係を調べると、TRPが1000点未満では死亡率は1.1%であるのに対して、TRPが1000点以上では15.9%と有意に上昇することが判明した。以上より、E-PASSは吻合部縫合不全症の発生および予後予測に有用であることが示唆された。
臨床研究部長 芳賀克夫
Haga Y, Wada Y, Ikenaga M, Takeuchi H, Ikejiri K
Dis Colon Rectum 2011; 54(10): 1293-1300
<Abstract>
Background:We recently modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress, our prediction scoring system. Objective:This study evaluated the usefulness of our modified version for colorectal carcinoma in comparison with existing models. Design:This investigation studied a multicenter cohort. Settings:The study was conducted in regional referral hospitals in Japan.
Patients:Patients were included who underwent elective surgery for colorectal carcinoma.
Main Outcome Measures:Postoperative morbidity, mortality, and predicted mortality rates for original and modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress were investigated in 2388 patients in comparison with existing European models. Results:Among the models, the modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress demonstrated the highest discriminatory power in terms of in-hospital mortality (area under receiver operating characteristic curve: 0.84 for Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress, 0.87 for modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress, 0.84 for Portsmouth modification of POSSUM, 0.74 for ASA status-based model), as well as 30-day mortality (area under receiver operating characteristic curve: 0.82 for Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress, 0.84 for modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress, 0.81 for POSSUM, 0.78 for colorectal POSSUM, 0.76 for Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland score). British models, in general, overpredicted postoperative mortality rates by more than 10 times. Limitations:The current study analyzed only the Japanese population treated in medium-volume centers.
Conclusions:Among the models, modified Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress was the most accurate in predicting postoperative mortality in colorectal carcinoma surgery. These findings should be validated in Western populations, because the Japanese population may differ from Western populations in terms of body shape or reserve capacity.
<タイトル>
大腸癌手術におけるmE-PASSの評価
<コメント>
本研究は、mE-PASSが大腸癌手術において有用であるかどうかを、ヨーロッパで開発された予測死亡モデルと比較検討したものである。対象は1987年10月から2007年4月まで日本の地域中核病院で手術を受けた予定大腸癌切除症例3,889例で、術後合併症の発生および術後死亡の有無と各モデル(E-PASS、mE-PASS、POSSUM、P-POSSUM、CR-POSSUM、ACPGBI、ASBM)の予測死亡率を求めた。これらのモデルの中で、mE-PASSが在院死亡率及び30日死亡率において、最も高い予測精度を示した。イギリスで開発された予測モデル(POSSUM、P-POSSUM、CR-POSSUM、ACPGBI)はいずれも術後死亡率を10倍以上過大に予測することが判明した。
本研究は日本の中規模病院で行われた手術を分析したものであるが、mE-PASSが予定大腸癌切除の術後死亡予測に有用であることを示唆している。しかし、欧米人は日本人と体型や手術に対する予備能が異なることから、今後mE-PASSの有用性は欧米人を対象に再度評価されるべきであろう。
臨床研究部長 芳賀克夫
Honda T, Kanazawa H, Fujimoto K
Circulation Journal 2011; 75(11): 2714-2715
<タイトル>
61歳で発見された大動脈弁上狭窄の一例
<コメント>
症例は61歳女性。生来、弁膜症および発達障害を指摘されていた。慢性心不全・頻脈性心房細動に対して近医で内服加療されていたが、内服による心不全コントロールが困難なため当院へ紹介となった。心エコーで大動脈弁上部に膜状の構造物を認め、同部位で94mmHg(peak)の圧較差を認めた。他に僧房弁閉鎖不全症を認めた。以上から大動脈弁上狭窄(膜型)の診断に至り、外科的手術を施行された。膜様部切除および僧房弁置換術により心不全のコントロールは良好となり、術後9カ月での経過は良好である。これまでの報告によると大動脈弁上狭窄には低形成型、砂時計型、膜型があり、それぞれの頻度は25%、75%、稀とされている。通常は幼少期に指摘されることが多く、本症例のように61歳で発見されることは稀であり報告した。
循環器内科 本多剛
Kotera A, Haga Y, Kei J, Okamoto M, Seo K
J Anesth. 2011; 25(4): 481-91
<Abstract>
Purpose:Prediction of postoperative risk in cardiac surgery is important for cardiac surgeons and anesthesiologists. We generated a prediction rule for elective digestive surgery, designated as Estimation of Physiologic Ability and Surgical Stress (E-PASS). This study was undertaken to evaluate the accuracy of E-PASS in predicting postoperative risk in cardiac surgery.
Methods:We retrospectively collected data from patients who underwent elective cardiac surgery at a low-volume center (N = 291) and at a high-volume center (N = 784). Data were collected based on the variables required by E-PASS, the European system for cardiac operative risk evaluation (EuroSCORE), and the Ontario Province Risk Score (OPRS). Calibration and discrimination were assessed by the Hosmer–Lemeshow test and the area under the receiver operating characteristic curve (AUC), respectively. The ratio of observed-to-estimated in-hospital mortality rates (OE ratio) was defined as a measure of quality.
Results:In-hospital mortality rates were 7.6% at the low-volume center and 1.3% at the high-volume center, accounting for an overall mortality rate of 3.0%. AUC values to detect in-hospital mortality were 0.88 for E-PASS, 0.77 for EuroSCORE, and 0.71 for OPRS. Hosmer–Lemeshow analysis showed a good calibration in all models (P = 0.81 for E-PASS, P = 0.49 for EuroSCORE, and P = 0.94 for OPRS). OE ratios for the low-volume center were 0.83 for E-PASS, 0.70 for EuroSCORE, and 0.83 for OPRS, whereas those for the high-volume center were 0.26 for E-PASS, 0.14 for EuroSCORE, and 0.27 for OPRS.
Conclusions:E-PASS may accurately predict postoperative risk in cardiac surgery. Because the variables are different between cardiac-specific models and E-PASS, patients’ risks can be double-checked by cardiac surgeons using cardiac-specific models and by anesthesiologists using E-PASS.
<タイトル>
心臓外科手術におけるE-PASSの在院死亡予測について
<コメント>
本研究では、消化器外科予定手術症例を対象とした術後リスク予測モデルであるE-PASSが心臓外科領域にも応用できるかどうかを、心臓外科手術用として開発された他の術後リスク予測モデルであるEuroSCOREおよびOPRSと比較検討した。対象は、中規模病院Aで施行された心臓外科予定手術症例291例と、大規模病院Bで施行された心臓外科予定手術症例784例とを合わせた1075症例である。全症例で在院死亡率の予測能を検討すると、E-PASS は他のモデルより高い精度を示した。
E-PASSは、心臓外科手術用に開発された他の予測モデルと異なる変数を用いていることから、心臓外科手術用の予測モデルで行った術後リスク予測に対するダブルチェックとして活用できるだろう。
救急科 小寺厚志
Hiraki Y, Tsuji Y, Matsumoto K, Morita K, Kamimura H, Karube Y
Am J Med Sci 2011; 342 (6): 456-460
<Abstract>
Introduction::Although linezolid (LZD) has proven effective for the treatment of infections caused by multidrug-resistant Grampositivecocci, thrombocytopenia and anemia associated with reduced hemoglobin (Hb) levels are common side effects. To study the association between the development of these adverse effects and blood LZD levels, the authors evaluated the correlation between LZD clearance (LZD-CL), platelet (PLT) counts and Hb levels.
Methods:Sixteen patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection were administered LZD over a period of 4 to 41 days, and blood was collected at variable time points beginning on day 4 (n = 31). Blood LZD levels were measured by high-performance liquid chromatography, and LZD-CL was estimated by the population pharmacokinetics mean parameter and Bayesian methods. The relationship between the estimated LZD-CL and reductions in PLT counts and Hb levels was then evaluated by regression analysis.
Results:During the LZD treatment period, a weak correlation was identified between the LZD-CL rate and PLT counts (r2 = 0.31, n = 31). Significantly, the regression analysis between LZD-CL and Hb levels showed a stronger correlation (r2 = 0.54, n = 31), with Hb levels clearly decreasing with reductions in the LZD-CL rate. Conclusions:In patients undergoing treatment with LZD, low LZD-CL rates correlated with reductions of both PLT counts and Hb levels, suggesting that increase of blood LZD levels influences hematopoietic function. Because a strong correlation was noted between LZD-CL and Hb levels, closely monitoring changes in Hb levels during treatment with LZD may detect the development of adverse effects such as thrombocytopenia and anemia.
<タイトル>
血小板減少症およびヘモグロビン減少に及ぼすリネゾリドクリアランスの影響
<コメント>
リネゾリドの副作用として骨髄抑制に伴った赤血球および血小板減少症が知られている。しかし、これら副作用のメカニズムは明らかにされていないのが現状である。我々は、リネゾリドによる治療を受けた31名の患者を対象とし、リネゾリドクリアランスと赤血球および血小板減少症の関連について検討を行った。その結果、リネゾリドクリアランス低下に伴うリネゾリド血中濃度の上昇が、赤血球および血小板減少症を誘発している可能性について示唆した。
副薬剤科長 平木洋一
Tomitaka E, Murakami R, Teshima K, Nomura T, Hirai T, Hiraki A, Yamashita Y, Shinohara M, Oya N, Tomiguchi S
JJCO 2011; 41(4): 503-507
<Abstract>
Purpose:To evaluate longitudinal changes in parotid volumes and saliva production over 2 years after 30-Gy irradiation. Methods and Materials:We retrospectively evaluated 15 assessable patients treated for advanced oral cancer. Eligibility criteria were a pathologic diagnosis of squamous cell carcinoma, preoperative radiation therapy (RT) with a total dose of 30 Gy delivered in 15 fractions, and the availability of longitudinal data of morphological assessments by CT and functional assessments with the Saxon test spanning 2 years after RT. In the Saxon test, saliva production was measured by weighing a folded sterile gauze pad before and after chewing; the low-normal value is 2 g/2 min. Repeated-measures analysis of variance with Bonferroni adjustment for multiple comparisons was used to determine the longitudinal changes.
Results:The ipsi- and contralateral parotid volumes (mean ± SD) before 30-Gy irradiation were 32.3 ± 6.0 cm3 and 33.4 ± 6.3 cm3, respectively. The normalized ipsilateral parotid volumes 2 weeks and 6-, 12-, and 24 months after RT were 72.5%, 63.7%, 66.9%, and 78.1%, respectively; the normalized contralateral volumes were 69.8%, 64.6%, 72.2%, and 82.0%, respectively. The bilateral parotid volumes were significantly decreased after RT (p < 0.01). The nadir appeared at 6 months post- RT and the volumes substantially recuperated 24 months after RT (p < 0.01). Mean saliva production before RT was 3.7 ± 1.9 g; the longitudinal changes after RT were 31.3%, 38.0%, 43.3%, and 69.6%, respectively. Substantial recuperation of saliva production was observed 24 months after RT (p = 0.01). Conclusion:Although parotid volumes and saliva production were decreased after 30-Gy irradiation, we observed recuperation of morphological and functional changes in the parotid glands 2 years after RT. Patients treated with RT for head-and-neck tumors should receive oral care for at least 2 years.
<タイトル>
口腔癌に対する術前30Gy照射後、2年以上経過を追えた症例における耳下腺体積および唾液量の変化に関する検討
<コメント>
頭頸部腫瘍に対する放射線治療において、耳下腺への照射は避けがたい場合が多く、急性および晩発性唾液腺障害による口腔乾燥症が患者のQOLを著しく低下させる。我々は通常照射法での耳下腺回復の検討を行い、30Gyの照射であっても耳下腺体積、唾液量ともにある程度の回復が見込めるのは24ヶ月後という結果を出した。この結果を踏まえ、患者へのインフォームドコンセントおよび照射中、後の患者管理に役立てたい。また、高精度放射線治療の普及により唾液腺への線量が減じられることを期待したい。
放射線科医長 冨髙悦司
separator1

2010年

Ishikawa Y, Kiyama T, Haga Y, Ishikawa M, Takeuchi H, Kimura O, Harihara Y, Sunouchi K, Furuya T, Kimura M
Ann Surg 2010; 251(4): 620-623
<タイトル>
マキシマル・プリコーションは外科病棟でカテーテル関連血流感染症を減少させない: 多施設無作為比較試験
<コメント>
中心静脈カテーテル(CVC)挿入時のマクシマル・プリコーション(MSBP)は、CDCを初めとする世界中のガイドラインが推奨している無菌法である。医師は手術の時のように、滅菌のガウンを着て、帽子・マスク装着のフル装備をして、患者には全身を覆う大型の滅菌ドレープをかけてCVC挿入を行いなさいというものだが、これは医療廃棄物が増え、コストもかかる。そこで、このMSBPを行った場合と、滅菌手袋と小型の滅菌ドレープのみでCVCを入れた場合とでカテーテル関連血流感染症の発生率に差があるのか、日本の9病院で成人外科入院患者を対象に無作為比較試験を行った。その結果、両者に全く差を認めなかった。本研究成果は、恐らく世界中のガイドラインの内容を書き換えることになる貴重なものだと考える。
臨床研究部長 芳賀克夫
Hidaka M, Iwasaki S, Matsui T, Kawakita T, Inoue Y, Sakai T, Harada N, Takemoto S, Nagakura S, Kiyokawa T, Takahashi M, Saibara T, Onishi S, Kawano F
Bone Marrow Transplant 2010; 45(5): 912-918
<タイトル>
同種造血幹細胞移植後の慢性肝GVHDに対するベザフィブラートの効果
<コメント>
同種造血幹細胞移植をうけた患者の慢性期における最大の問題は慢性移植片対宿主病(GVHD)である。この疾患は膠原病様の免疫異常であり、ステロイドやシクロスポリンなど免疫抑制をかけることで治療する。ただ、行き過ぎた免疫抑制は感染を引き起こしたりやもとの血液疾患を再発させる原因ともなり治療上のジレンマであった。われわれの検討ではベザフィブラート(BF)は免疫抑制をかけることなしに難治性慢性肝GVHDを改善させることができ、有望な治療法と考えられた。
臨床研究部技術開発研究室長 日高道弘
Takahashi T, Yamada S, Shimizu C, Kitada M, Sakurai T, Hashimoto S, Harada M
Journal of Japanese Association for Acute Medicine. 2010; 21(4): 159-164
<タイトル>
急性期脳梗塞患者におけるearly CT signの出現時間
<コメント>
背景:急性期脳梗塞患者において頭部CTで広範囲なearly CT signが認められれば血栓溶解療法の相対的禁忌となる。しかしながらearly CT signの出現時間について言及した報告はない。そこで発症時間がはっきりしている内頸・総頸動脈塞栓症と中大脳動脈幹部塞栓症の脳梗塞患者においてearly CT signの出現する時間を調べた。
方法:2002年1月から2007年12月の6年間に、当救命救急センターに搬送された内頸/総頸動脈塞栓症と中大脳動脈幹部塞栓症の脳梗塞患者を対象とした。発症から頭部CT検査までの時間を5つの時間枠(<0.5 h, 0.5–1 h, 1–1.5 h, 1.5–2 h, 2–3 h)に分類し各時間枠でのearly CT 出現の有無について調査した。
結果:合計104 症例 [内頸・総頸動脈塞栓症(n=23)、 中大脳動脈幹部塞栓症(n=81)] が調査された。頭部CTでの広範囲early CT signs の出現率は、時間枠<0.5 h(n=8)の患者では0 %、0.5–1 h(n=47)では48%、1–1.5 h(n=17)では71%で、1.5h以降(n=32)はすべての症例で出現していた。early CT signs 出現有群(n=37)と出現無群(n=67)の間で出現時間の有意差(p < 0.0001 Wilcoxon test) が認められ、広範囲early CT signsは発症から0.5–1 hの間に出現し始めることが判った。
結論:この結果は血栓溶解療法の適応を考慮する上で有用である。
臨床研究部予防医学研究室室長 高橋毅
Honda T, Kanazawa H, Koga H, Miyao Y, Fujimoto K
Journal of Cardiology 2010; 56(2): 197-203
<タイトル>
急性心筋梗塞患者における入院時心拍数は低心機能と院内死亡の独立した危険因子である
<コメント>
急性心筋梗塞は交感神経・副交感神経のバランスを崩すことが知られており、冠動脈インターベンション普及前の研究では、急性心筋梗塞における心拍数上昇は死亡の予測因子であることが報告されている。しかし冠動脈インターベンションが普及した現在においても急性心筋梗塞患者における心拍数上昇が予後に影響するか否か十分な検討は行われていない。本研究では急性心筋梗塞発症後24時間以内に当施設に緊急入院した連続200例を心拍数により4群に分け、心機能や院内死亡の危険を検討した。今回の研究で入院時心拍数は急性心筋梗塞後の心機能低下や院内死亡の独立した危険因子となることが示唆され、入院早期における急性心筋梗塞患者のリスク層別化に有用と考えた。
循環器内科 本多剛
Hiraki Y, Onga T, Mizoguchi A, Tsuji Y
Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2010; 35: 527-p532
<タイトル>
ベイジアン解析によって推定される患者に特有のパラメータで測定されるバンコマイシン濃度の予測精度の調査
<コメント>
Bayesian 法を用いたTDMに関する報告は多くされているが、推定された患者個々のパラメータを用いた予測精度についての報告はされていない。そこで、先発製剤のVCMにおける、Bayes 推定された患者個々のパラメータの予測精度について検討を行った。その結果、実測されたVCM濃度は10.43 ± 5.19 μg /mLに対し、Bayes 推定された患者個々のパラメータの予測値 9.62 ± 4.95 μg/mL であった。また、予測の偏りMEは-0.81μg/mLであり、予測のバラツキMAEは1.38μg/mLおよび予測の精度RMSE は1.74μg/mLであり、Bayes 推定された患者個々のパラメータを用いた予測精度は非常に良好であった。
薬剤科 平木洋一
国立病院機構熊本医療センター
860-0008 熊本県熊本市中央区二の丸1-5
TEL:096-353-6501 FAX:096-325-2519
国立病院機構熊本医療センター
コンテンツに戻る